預防醫(yī)學實驗性研究概要

1、實驗性研究,,理論流行病學,流行病學研究方法,實驗性研究 experimental study,亦稱干預性研究，研究者根據(jù)研究目的對病人或健康人施加某種干預措施，然后追蹤隨訪觀察對疾病的發(fā)生或?qū)】禒顟B(tài)的影響，并判斷干預措施效果的一種前瞻性研究。該研究分為臨床實驗、現(xiàn)場實驗、社區(qū)實驗。,,臨床試驗（clinical trial）,現(xiàn)場試驗（field trial）,社區(qū)實驗（community trial）,內(nèi) 容,定義 以

2、病人為研究對象，將研究對象隨機分為試驗組和對照組，通過比較兩組的結(jié)果對某種藥物或治療方法的效果進行檢驗和評價的一種前瞻性研究。 在臨床上有些藥物及治療方案的治療效果并不肯定，如英國1976年對藥物療效做了調(diào)查，結(jié)果2657種制劑中，不合格的有35%。美國16500中自稱為有效的藥物中，只有434種是與其說明相符的。,第一節(jié) 臨床試驗,臨床試驗的基本特征,第一節(jié) 臨床試驗,,前瞻 前瞻性研究,干預 施加一種或多種人為

3、干預處理,隨機 研究對象隨機分配到比較組,對照 有可比的實驗組和對照組,臨床試驗的應用范圍,,,藥物、療法、其他醫(yī)療服務效果或不良反應的評價,,,主要是疾病危險因素干預研究,,,評價篩檢試驗的真實性可靠性實用性,病因研究,篩檢研究,療效研究,,,,,第一節(jié) 臨床試驗,預后研究,,主要用于預后因素的研究,,診斷研究,,,評價某診斷試驗的真實性可靠性臨床使用價值,,施加藥物或治療因素,病人,隨機分組,,,,,療效或不良反應,實驗組,對

4、照組,比較實驗組與對照組的效應的差異,隨機對照試驗（RCT）,二、臨床試驗的設計類型,療效或不良反應,第一節(jié) 臨床試驗,例：奧美拉唑與氫氧化鋁治療胃潰瘍（胃鏡確診）療效比較的雙盲隨機對照試驗。,P<0.05 可以認為奧美拉唑治療胃潰瘍優(yōu)于氫氧化鋁。,,,,,,痊愈率85%,痊愈率25%,第一節(jié) 臨床試驗,A療法,B療法,第一階段 間歇時間 第二階段,B療法,A療法,,,,甲組,乙組,time,Pha

5、seⅠ Interval PhaseⅡ,交叉對照設計試驗 cross-over control,二、臨床試驗的設計類型,第一節(jié) 臨床試驗,析因設計,二、臨床試驗的設計類型,第一節(jié) 臨床試驗,序貫設計,前述各種設計方法屬固定樣本的試驗 序貫設計試驗是對研究對象逐一試驗逐一分析，一旦得出拒絕H0 的結(jié)論，立即停止試驗，屬非固定樣本的試驗。,二、臨床試驗的設計類型,第一

6、節(jié) 臨床試驗,三、臨床試驗的基本要素,一、處理因素 研究因素的性質(zhì) 如藥物、手術(shù)、理化因素、營養(yǎng)、護理、預防措施等 研究因素的強度 即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療 程的數(shù)量等。 研究因素的實施方法 按統(tǒng)一標準進行實驗。,第一節(jié) 臨床試驗,二、研究對象 研究對象是指符合研究條件的人群： 制定明確的診斷標準 盡可能選擇癥狀和體征明顯的研究對象 盡量選擇依

7、從性好作為研究對象 盡可能不用孕婦作為研究對象 受試者應能獲得健康效益,第一節(jié) 臨床試驗,非連續(xù)變量樣本量的估計,樣本量的確定,第一節(jié) 臨床試驗,N：為計算所得一個組的樣本大小,,對照組發(fā)生率,α水平相應的標準正態(tài)差,試驗組發(fā)生率,為1-β水平相應的標準正態(tài)差,（p1+p2）/2,第一節(jié) 臨床試驗,樣本量的確定,連續(xù)變量樣本量的估計,,,,,公式適用于N≥30時,,估計的標準差,兩組連續(xù)變量均值之差,α水平相應的標準正態(tài)差,為

8、1-β水平相應的標準正態(tài)差,三、效應指標 效應指標的要點 指標的關(guān)聯(lián)性、客觀性、靈敏性、精確性。 指標的分類,計數(shù)指標等級指標,分類變量（定性變量）,,無序分類有序分類,第一節(jié) 臨床試驗,標準對照：又稱陽性對照，它是以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照，用以判斷新藥或新療法是否優(yōu)于現(xiàn)行的藥物或療法。安慰劑對照：又稱陰性對照，安慰劑常用沒有任何藥理作用的淀粉、乳糖、生理鹽水等。,四、臨床試驗的基

9、本原則,對照原則,,交叉對照：按照隨機方法將研究對象分為甲、乙兩組，甲組先用試驗藥，乙組先用對照藥。一個療程結(jié)束后間隔一段時間以消除治療藥物的滯留影響，然后甲組再用對照藥，乙組用試驗藥。自身對照：在同一個研究對象中應用試驗和對照的方法，如用藥前后體內(nèi)某項指標的變化情況，或研究皮膚科用藥時使用左右肢體作試驗和對照。,簡單隨機化法(simple randomization) 隨機區(qū)組法( blocked randomization)

10、 分層隨機法(stratified randomization),隨機化原則,四、臨床試驗的基本原則,第一節(jié) 臨床試驗,重復原則,簡單隨機分組 (simple Randomization),第一節(jié) 臨床試驗,區(qū)組隨機分組 (blocked Randomization),第一節(jié) 臨床試驗,將研究對象分為例數(shù)相同的若干個區(qū)組，再將每個區(qū)組內(nèi)的研究對象進行單純隨機分組，稱為區(qū)組隨機分組。當試驗對象有多種來源的時候能夠保證分組的均衡。,分

11、層隨機分組 (stratified randomization),總體,層,層,層,,可按年齡、性別、種族、教育水平等分層,,,,在各層內(nèi)再進行簡單隨機分組,,第一節(jié) 臨床試驗,,盲法試驗,,單盲（single blind）研究對象不知分組情況雙盲（double blind）研究對象、觀察者不知分組情況三盲（triple blind）研究對象、觀察者、數(shù)據(jù)分析者不知分組情況,四、臨床試驗的基本原則,,,四、臨床試驗的基本原則

12、,第一節(jié) 臨床試驗,注：“√”知分組情況， “×”不知分組情況,資料整理,整理資料是依據(jù)研究目的和設計對 研究資料的完整性、規(guī)范性和真實性進 行核實，并進一步錄入、歸類，使其系 統(tǒng)化、條理化，便于進一步分析,五、資料的整理與分析,第一節(jié) 臨床試驗,資料的分析,統(tǒng)計描述 統(tǒng)計推斷 臨床和公共衛(wèi)生意義分析,五、資料的整理與分析,第一節(jié) 臨床試驗,,,,實驗效果的主要評價指標,五、資料的整理與分析,第一節(jié) 臨

13、床試驗,1、選擇偏倚2、測量偏倚3、依從性4、干擾和沾染 干擾是指試驗組額外地接受了類似試驗藥物的某種制劑，從而人為地夸大療效的假象。 沾染是對照組意外地接受了試驗組的處理因素。,六、影響臨床試驗的因素及處理方法,第一節(jié) 臨床試驗,第二節(jié)、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,一、定 義 現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預研究，但前者接受干預措施的基本單位是個人，后

14、者接受干預措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。,第二節(jié)、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,二、目 的,評價預防措施效果 病因或危險因素評估 評價衛(wèi)生服務措施質(zhì)量 評價公共衛(wèi)生策略,三、設計類型,平行隨機對照試驗群組隨機對照試驗類實驗:由于倫理、費用或便利等問題，難以做到隨機分組或沒有平行的對照組稱類實驗,第二節(jié)、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,真實驗 true experiment,真實驗(true experiment),對照 前

15、瞻 干預 隨機,randomization,,prospective,control,intervention,按所具備設計的基本特征,類實驗 quasi-experiment,按所具備設計的基本特征,不設對照組 （without control group）自身前后比較與已知干預措施比較設對照組 （with control group）不能隨機分組,四、設計和實施中應注意的問題,結(jié)局變量的確定

16、 資料的收集 減少失訪 避免組間“沾染”（串組） 注意控制混雜因素,第二節(jié)、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,,效果指數(shù)Index of effectiveness，IE,保護率和效果指數(shù)屬于流行病學效果評價指標，一般要求保護率>50%，效果指數(shù)>2才可在人群推廣。,五、主要評價指標,第二節(jié)、現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗,現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較 Difference Between Filed Trial and Clinical T

17、rial,實驗性研究須遵守倫理道德,世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言人體醫(yī)學研究的倫理準則通過： 第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，1964年6月修訂：　 第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，2000年10月,涉及人體研究的倫理學基本原則,知情同意（尊重） 研究對象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無害（行善） 臨床試驗不應給實驗對象造成機體或心理上的傷害。公 正 （公平）