2012年風(fēng)險管理及驗證培訓(xùn)教材

1、2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,1,風(fēng)險管理與驗證,主講人：李宏業(yè)歐美GMP認(rèn)證高級咨詢師北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理天津大學(xué)制藥工程碩士班GMP課程專職講師國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學(xué)院培訓(xùn)講師,重點議題,什么是驗證及確認(rèn)法規(guī)要求驗證目的驗證的組織與一般程序常見的驗證項目風(fēng)險管理變更和變更控制驗證工作成功的關(guān)鍵,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,2,什么是驗證及確認(rèn)？,

2、驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,3,新版GMP的法規(guī)要求,第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采

3、用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,4,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： （一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； （三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行

4、符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； （四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； （五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,5,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品

5、。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,6,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,7,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十三條 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染

6、。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,8,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十四條 確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 第一百四十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證

7、總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,9,新版GMP的法規(guī)要求,第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 第一百四十七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,10,新版GM

8、P的法規(guī)要求,第一百四十八條 確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。 第一百四十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,11,驗證的目的,驗證＝質(zhì)量質(zhì)量、安全性以及有效性必須予以設(shè)計并貫穿于產(chǎn)品當(dāng)中；產(chǎn)品質(zhì)量不能夠依靠產(chǎn)成品檢驗確定；工藝過程的

9、每一個步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及設(shè)計規(guī)范要求。理解設(shè)備、系統(tǒng)和工藝過程容易：故障查詢、工藝過程改進(jìn)、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、后續(xù)相關(guān)產(chǎn)品的投入生產(chǎn),2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,12,驗證的目的,降低成本效率提高廢品減少延長設(shè)備壽命（在設(shè)備規(guī)定的指標(biāo)下）法規(guī)要求產(chǎn)品質(zhì)量一項有效的檢查方法產(chǎn)品批準(zhǔn)的重要依據(jù)產(chǎn)品出口能力,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,13,驗證組

10、織及一般程序,提出驗證要求 ：驗證要求可以由各有關(guān)部門或項目小組以書面的方式提出 建立驗證組織：完整健全的驗證組織有以下兩種形式：一種是常設(shè)機(jī)構(gòu)，一種是兼職機(jī)構(gòu)。也可以根據(jù)不同的驗證對象，分別建立由各有關(guān)部門組成的驗證小組,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,14,驗證組織及一般程序,常設(shè)機(jī)構(gòu)有以下幾個特點負(fù)責(zé)驗證管理的日常工作規(guī)程的制定與修訂年度計劃的制訂及監(jiān)督驗證方案的起草與協(xié)調(diào)驗證文檔管理兼職機(jī)構(gòu)主要

11、針對管理基礎(chǔ)好，生產(chǎn)非無菌產(chǎn)品的制藥企業(yè),2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,15,驗證組織及一般程序,驗證小組的職責(zé) 負(fù)責(zé)驗證方案的起草或?qū)徍?負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核 負(fù)責(zé)對驗證中出現(xiàn)的異常情況進(jìn)行處理，并報請驗證管理常設(shè)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn) 負(fù)責(zé)對驗證工作作出評價和建議 負(fù)責(zé)提出再驗證周期 負(fù)責(zé)做出驗證結(jié)論 企業(yè)進(jìn)行驗證前，應(yīng)該先建立驗證組織機(jī)構(gòu)圖，以便明

12、確分工與流程,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,16,驗證組織及一般程序,提出驗證項目 驗證前必須有一個總的驗證計劃，以確定待驗證的對象（驗證項目）、驗證范圍及時間進(jìn)度表,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,17,驗證組織及一般程序,驗證主計劃介紹驗證總體情況，為整個驗證工作實施提供政策和導(dǎo)向，制定驗證實施所需的人力、物力、資源及各階段時間安排?？舍槍λ序炞C活動制定，亦可針對某一重點項目制定。,2

13、024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,18,驗證組織及一般程序,制定驗證方案驗證方案主要內(nèi)容有：簡介、背景、風(fēng)險評價，驗證范圍、實施驗證的人員、試驗或檢查的項目、試驗的方法和程序、實施所需的條件、合格標(biāo)準(zhǔn)、驗證時間進(jìn)度表 驗證方案的制定方式 由外單位提供草案，本廠會簽 。外單位通常指設(shè)計單位或委托的咨詢單位。由于設(shè)計與實際之間存在差距，往往在實施設(shè)計方案的過程中需要變更修改。驗證草案經(jīng)本廠驗證委員會討論、修訂，變得切實

14、可行。由本廠某一部門起草，由本廠質(zhì)量管理部門或有關(guān)部門會簽。驗證方案起草程序為：通過查閱文獻(xiàn)資料，確定驗證實施時需要的各種標(biāo)準(zhǔn)，確定檢查及試驗范圍，確定驗證實施步驟、方案審批,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,19,驗證組織及一般程序,審批驗證方案 書面的驗證方案在正式實施以前必須經(jīng)過夠格的人員審查、分析和批準(zhǔn) 證實驗證方案所有書面文件的內(nèi)容完整和清晰 要審查書面的檢驗規(guī)程；證實其與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吻合 驗證試驗對G

15、MP的遵循情況，對每一份有關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)參考資料都要進(jìn)行審查 審查人員還要全面審查整個方案，以消除方案中可能為操作人員、技術(shù)人員或藥品監(jiān)督員誤解的可能性 審查認(rèn)可的驗證方案要由批準(zhǔn)人簽名并署以日期,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,20,驗證組織及一般程序,組織實施 驗證實施須由幾個職能部門共同參與，驗證方法及步驟按驗證方案進(jìn)行 驗證報告 驗證工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗證負(fù)責(zé)人收到全

16、部報告后，要與總負(fù)責(zé)人審查各份報告，此時可以以一個簡單的技術(shù)報告的形式匯總驗證的結(jié)果，并根據(jù)驗證的最終結(jié)果作出結(jié)論 。在準(zhǔn)備驗證報告時，應(yīng)當(dāng)按照驗證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對和審查 。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,21,驗證組織及一般程序,檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成 檢查驗證方案在實施過程中有否修改，修改的理由是否明確,并有批準(zhǔn)手續(xù) 重要試驗結(jié)果的記錄是否完整 驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果

17、是否作過調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn) 審批驗證報告 驗證報告必須由驗證方案的會簽人加以評論和批準(zhǔn)。在最終由驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)以前，須按照GMP要求進(jìn)行審查，然后出具合格證明,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,22,驗證組織及一般程序,發(fā)放驗證證書 根據(jù)GMP要求進(jìn)行驗證和審批驗證報告，確信已達(dá)到GMP要求，由企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人發(fā)放驗證證書 驗證文件管理 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存，驗證結(jié)束后，有關(guān)資

18、料由主管驗證的常設(shè)機(jī)構(gòu)或兼職機(jī)構(gòu)歸檔,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,23,常見的驗證項目,確認(rèn)主要針對廠房，設(shè)施，公用工程系統(tǒng)，設(shè)備，檢驗儀器等；如：廠房設(shè)施確認(rèn)，空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn)，水系統(tǒng)確認(rèn)，壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)，各種生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)，各種檢驗儀器的確認(rèn)；,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,24,常見的驗證項目,驗證主要考察生產(chǎn)工藝，操作規(guī)程，檢驗方法和清潔方法。如：產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證，無菌灌裝驗證，更

19、衣程序驗證，清潔規(guī)程驗證，消毒效果驗證，各種檢驗方法的驗證等。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,25,風(fēng)險管理,第十三條　質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程?！〉谑臈l　應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量?！〉谑鍡l　質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng),2024/3/22,李宏業(yè)

20、13601119240,26,風(fēng)險管理,確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。 通常，風(fēng)險被定義為危害出現(xiàn)的可能性和危害嚴(yán)重性的結(jié)合。使用質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）方法能夠促使我們主動的確認(rèn)并控制研發(fā)和生產(chǎn)過程中潛在的質(zhì)量問題，進(jìn)一步保證和加強(qiáng)產(chǎn)品和工藝的質(zhì)量，進(jìn)而避免產(chǎn)品的報廢或影響患者的用藥安全。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,27,為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？,GMP理念發(fā)展進(jìn)程,風(fēng)險管理,“風(fēng)險”是指危害發(fā)

21、生的可能性和嚴(yán)重性的組合，企業(yè)風(fēng)險管理的目的是按照一個完整有效的風(fēng)險管理流程，使風(fēng)險發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風(fēng)險發(fā)生的可預(yù)測性。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,29,風(fēng)險管理的流程,風(fēng)險管理的流程,風(fēng)險確認(rèn)：關(guān)注于將會出現(xiàn)的問題是什么？風(fēng)險分析：關(guān)注于問題發(fā)生的可能性有多大？問題發(fā)生的后果是什么？風(fēng)險評價：是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)確認(rèn)并分析的風(fēng)險進(jìn)行評價，即確定風(fēng)險的高低。,

22、風(fēng)險的計算,風(fēng)險的評價－嚴(yán)重性,首先對問題的嚴(yán)重性進(jìn)行評估，例如：可以對所有的問題進(jìn)行分類，對每類問題制定1-5分的打分標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高問題越嚴(yán)重。通常問題類別包括：審計缺陷類、產(chǎn)品質(zhì)量類、產(chǎn)品供應(yīng)類、客戶滿意度類、項目管理類和車間與公用設(shè)施類等類別。以下舉例說明幾類可以參考的打分標(biāo)準(zhǔn)：,風(fēng)險的評價－嚴(yán)重性,產(chǎn)品質(zhì)量類：,風(fēng)險的評價－嚴(yán)重性,審計缺陷類：,風(fēng)險的評價－嚴(yán)重性,客戶滿意度類：,風(fēng)險的評價－可能性,其次對發(fā)生的可能

23、性進(jìn)行評估，例如：可以將發(fā)生的概率分成五個級別，對應(yīng)1-5分，分?jǐn)?shù)越高說明發(fā)生的可能性越大?？梢詤⒖嫉拇蚍謽?biāo)準(zhǔn)為：,風(fēng)險的評價－可識別/預(yù)測性,再次對發(fā)生的可識別/預(yù)測性進(jìn)行評估，例如：可以將發(fā)生的可識別/預(yù)測性分成五個級別，對應(yīng)1-5分，分?jǐn)?shù)越高說明越難識別?？梢詤⒖嫉拇蚍謽?biāo)準(zhǔn)為：,風(fēng)險管理的流程,風(fēng)險降低主要是回答：可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險？ 在控制已經(jīng)確認(rèn)的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險？,風(fēng)險控制－風(fēng)險降

24、低的措施,風(fēng)險降低主要致力于：消除風(fēng)險發(fā)生的根本原因；風(fēng)險結(jié)果最小化； 減少發(fā)生的可能性；,風(fēng)險管理的流程,風(fēng)險接受主要是回答： 在利益、風(fēng)險和資源間合適的平衡點是什么？ 風(fēng)險是否在可以被接受的水平上？,風(fēng)險管理的流程,風(fēng)險管理的接受標(biāo)準(zhǔn)：正確的識別了企業(yè)所有的風(fēng)險；對于高風(fēng)險分析出了根本原因；有具體的消減風(fēng)險解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動計劃；行動計劃有效;行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；按計劃

25、進(jìn)行/完成預(yù)定的行動。,風(fēng)險管理工具之一,Failure Mode Effect Analysis失敗模式分析它是一個用來確認(rèn)和評估某一過程（生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品生產(chǎn)過程）潛在失敗的分析工具。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,44,該工具適用于： 保證順利進(jìn)行的重大變更； 新方法/工藝的實施。例如：工廠某車間的整體技術(shù)、布局改造、環(huán)境改造等。它使你確定某一過程或系統(tǒng)的變化過程中： 哪里會出錯； 這些錯會

26、有哪些影響； 這些影響是否重要； 采取哪些行動來保證不會出錯。,FMEA適用范圍和目的,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,45,FMEA 用來加速改進(jìn)/變更或加強(qiáng)過程可靠性的行動。FMEA從顧客的角度將現(xiàn)狀中的弱點顯現(xiàn)出來，并將變更行動按優(yōu)先次序排列。使用該工具需要問兩個基本的問題： 工藝/系統(tǒng)或變化過程中哪些步驟會失?。?如果某些步驟失敗，其失敗的原因？,何時使用FMEA ？,FMEA表格,,FMEA

27、的分析過程,1. 確定研究對象，例如： 變更相關(guān)的過程/產(chǎn)品/問題區(qū)域/系統(tǒng)。2. 采用腦力激蕩/經(jīng)驗/數(shù)據(jù)/魚骨圖等方法列出可能的失敗步驟或原因。3. 評估(打分)： 失敗的嚴(yán)重性， 失敗發(fā)生的可能性， 失敗的可識別性。,FMEA的分析過程,4. 算出風(fēng)險指數(shù)：RPN=嚴(yán)重性X發(fā)生的可能性X可識別性5. 按照乘積得分排序。6. 制定行動計劃來降低風(fēng)險。7. 確定每項行動的責(zé)任人并且追蹤效果。,失

28、敗的嚴(yán)重性打分標(biāo)準(zhǔn),差5 違法或傷害顧客或員工。 4 客戶不能使用該產(chǎn)品或服務(wù)。 3 顧客不滿意可能導(dǎo)致投訴。2 績效略降。好1 不被注意；不影響或輕微影響績效。,,失敗發(fā)生可能性打分標(biāo)準(zhǔn),打分 時間段 可能性 差 >30% 5 每天一次/或大于一次

29、 <30% 4 每周一次<1% 3 每月一次 <6/100000 2 每年一次或幾次好 <6/百萬 1 幾年一次,,發(fā)現(xiàn)可能性打分標(biāo)準(zhǔn),差5 不能發(fā)現(xiàn)或偶然能發(fā)現(xiàn) 4 使用系統(tǒng)方法進(jìn)行取樣檢測。 3 手工檢驗并有防錯修正。 2 使用SPC或

30、其他系統(tǒng)監(jiān)控整個過程。 好1 自動全檢或缺陷明顯且不會影響顧客。 風(fēng)險分析實例,,變更和變更控制,目的設(shè)施/系統(tǒng)/方法最初的確認(rèn)或驗證為變更控制奠定了基礎(chǔ)，為了保證設(shè)施/系統(tǒng)/方法始終處于已驗證狀態(tài)，應(yīng)對每一變更實施控制。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,52,變更和變更控制,變更類型已知變更，指人為地、有意識地進(jìn)行的變更；未知變更，指設(shè)施/系統(tǒng)/方法長時間使用后，由

31、于時間原因而出現(xiàn)的一些無形變化（如：環(huán)境的變化、人員的變化、設(shè)備的磨損等）；,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,53,變更和變更控制,控制方法當(dāng)設(shè)施/系統(tǒng)/方法發(fā)生已知變更時，應(yīng)先進(jìn)行一次全面評估。評估必須有充足、詳細(xì)的文件作支持，并按審批程序得到認(rèn)可，以便確認(rèn)變更后設(shè)施/系統(tǒng)/方法是否仍處于已驗證狀態(tài)，如果已驗證狀態(tài)改變，應(yīng)實施再驗證。當(dāng)設(shè)施/系統(tǒng)/方法長期未發(fā)生已知變更時，應(yīng)定期對其使用情況進(jìn)行評價。當(dāng)出現(xiàn)異常

32、情況時應(yīng)實施再驗證。,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,54,驗證工作成功的關(guān)鍵,管理上的保證驗證的基本綱領(lǐng)驗證所采用的方法良好的協(xié)作關(guān)系,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,55,參考資料,2010版GMP法規(guī)；2010版GMP實施指南；ICH Q9;王彥忠老師培訓(xùn)講義；,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,56,2024/3/22,李宏業(yè) 13601119240,57,放