生物藥品 緒論

1、,生物藥品緒論,,一、生物藥品的概念,生物藥品是指從動(dòng)物、植物、微生物等生物體中制取的以及運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)生的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然類似物。,藥品,藥物,,一、生物藥品的概念,生物藥品,,生化藥品微生物藥品生物制品生物技術(shù)藥物,生化藥品生物技術(shù)藥物 生物制品,生化藥品是指動(dòng)物、植物和微生物等生物體中經(jīng)分離提取、生物合成、生物-化學(xué)合成、DNA重組等生

2、物技術(shù)獲得的一類防病、治病的藥物。,是指采用DNA重組技術(shù)或其他創(chuàng)新生物技術(shù)生產(chǎn)的治療藥物。,以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑,胰島素類國藥準(zhǔn)字H開頭的： 胰島素注射液 、精蛋白鋅胰島素注射液、注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素國藥準(zhǔn)字S開頭的： 重組人胰島素注射液、精蛋白重組人胰島素注射液、胰島素放射免疫分析藥盒,,二、

3、生物藥品的分類,1.按臨床用途分類2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類3.按原料來源分類,,二、生物藥品的分類,1.按臨床用途分類,(1)治療藥品(2)預(yù)防藥品 (3)診斷藥品(4)其他藥品,,1.按臨床用途分類,（1）治療藥品 生物藥品對(duì)許多常見病、多發(fā)病有著很好的療效。尤其對(duì)某些疑難病，如免疫性疾病、內(nèi)分泌性疾病、腫瘤、心腦血管疾病等。治療效果是其他藥品難以比擬的。 治療疾病是生物藥品的主要用途之一。,,1.

4、按臨床用途分類,（2）預(yù)防藥品 許多疾病，尤其是傳染性疾病，如天花、脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎等，預(yù)防遠(yuǎn)比治療更為重要。生物藥品尤其是各種疫苗在預(yù)防疾病方面已經(jīng)顯示了其不可替代的作用。,以預(yù)防為主的方針是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項(xiàng)重要戰(zhàn)略。許多疾病，尤其是傳染?。ㄈ缂?xì)菌性和病毒性傳染病）的預(yù)防比治療更為重要。通過預(yù)防，許多傳染病得以控制，直到根絕。,主要是疫苗—死、活疫苗、基因疫苗又稱DNA疫苗類毒素：破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素,

5、,脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（猴腎細(xì)胞）,各種預(yù)防疾病的疫苗,基因工程疫苗,乙肝疫苗、戊肝疫苗、HP疫苗,基因工程抗體：抗體人源化,1.按臨床用途分類,（3）診斷藥品 許多臨床診斷試劑都是生物藥品。生物藥品用作診斷試劑是其最突出又獨(dú)特的另一臨床用途，絕大部分臨床診斷試劑都來自生物藥品。診斷用藥有體內(nèi)（注射）和體外（試管）二大使用途徑。,免疫診斷試劑 利用高度特異性和敏感 性的抗原抗體反應(yīng)，檢測(cè)樣品中有無

6、相 應(yīng)的抗原或抗體。,金免疫層析原理檢測(cè)尿樣中的絨毛膜促性腺激素(HCG)，用以診斷早期懷孕,酶診斷試劑 利用酶反應(yīng)的專一性和快速靈敏的特點(diǎn)，定量測(cè)定體液內(nèi)的某一成分變化作為病情診斷的參考。器官功能診斷藥物 利用某些藥物對(duì)器官功能的刺激作用、排泄速度或味覺等以檢查器官的功能損害程度。,酶診斷試劑,放射性核素診斷藥物 放射性核素診斷藥物有聚集于不同組織或器官的特性，故進(jìn)入體內(nèi)后，可檢測(cè)其在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)，利用及

7、排泄等情況，從而顯出器官功能及其形態(tài)，以供疾病的診斷。,診斷用DNA芯片 應(yīng)用基因芯片進(jìn)行突變基因檢測(cè)是對(duì)遺傳病、腫瘤等進(jìn)行臨床診斷的重要手段，如血友病，地中海貧血病，癌基因芯片與抑癌基因芯片。,,1.按臨床用途分類,（4）其他 生物藥品在其他方面也有廣泛用途，如在保健品、食品、化妝品、醫(yī)用材料等。,,二、生物藥品的分類,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,（1）氨基酸及衍生物類藥品； （2）多肽和蛋白質(zhì)類藥品 ；

8、（3）酶與輔酶類藥品；（4）核酸及其降解物和衍生物類藥品；（5）糖類藥品；（6）脂類藥品；（7）生物制品類藥品。,,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,（1）氨基酸及衍生物類藥品 包括天然氨基酸和氨基酸混合物，以及氨基酸衍生物。,①個(gè)別氨基酸制劑 如蛋氨酸用于防治肝炎、肝壞死、和脂肪肝。 ②復(fù)方氨基酸制劑 為患者提供合成蛋白原料,以補(bǔ)充消化道攝取不足.包括：水解蛋白注射液/復(fù)方氨基酸注射液/要素膳（代餐制劑）三類

9、。,(1)氨基酸類藥物及其衍生物,氨基酸類,如N-乙酰半胱氨基酸:全新粘液溶解劑,用于咳痰困難。,氨基酸衍生物,是由多種氨基酸按一定順序連接起來的多肽鏈化合物，分子量一般較小，多數(shù)無特定空間構(gòu)象。,（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥品,活性多肽,在生物體內(nèi)濃度很低，但活性很強(qiáng)，在調(diào)節(jié)生理功能時(shí)起著非常重要的作用。臨床多肽藥物達(dá)20種以上。如催產(chǎn)素(9肽)/加壓素(9肽)/胰高血糖素(29肽)等,胸腺肽：免疫促進(jìn)作用抗菌肽：家蠶腎中提取到的

10、/廣譜抗菌/抗病毒及殺傷某些腫瘤細(xì)胞的能力，對(duì)正常細(xì)胞無細(xì)胞毒作用。,新的多肽藥物,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,單純蛋白質(zhì)類: 人白蛋白 /丙種球蛋白/血纖維蛋白/胰島素等結(jié)合蛋白質(zhì): 糖蛋白 如干擾素 HCG等,蛋白質(zhì)類藥物,助消化 胃蛋白酶 胰蛋白酶 淀粉酶 脂肪酶消炎 溶菌酶 胰蛋白酶心血管疾病治療 激肽釋放酶：擴(kuò)張血管、降低血壓 尿激酶 /纖溶酶：溶血栓抗

11、腫瘤酶類 L-門冬酰胺酶：治療淋巴肉瘤和白血病其他酶類 如青霉素酶：青霉素過敏； SOD酶，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和放射病．,（3）酶與輔酶類藥品,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,核酸類 豬/牛肝RNA 慢性肝炎小牛胸腺或魚精中提取的DNA 治療精神遲緩、虛弱和抗輻射。,（4） 核酸及其降解物和衍生物類藥物,肝素 抗凝血作用 胎盤脂多糖 提高機(jī)體免疫海洋生物　：D-氨基葡萄糖 提

12、高免疫/抗腫瘤/治療胃潰瘍/抗凝血作用。并能制造人造皮膚/手術(shù)縫合線/止血紗布/海綿等生物材料。銀耳 香菇 靈芝 人參多糖等,（5） 糖類藥物,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,磷脂類 卵磷脂 腦磷脂：肝病 冠心病和神經(jīng)衰弱多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素 必需脂肪酸 降血脂 血壓 抗脂肪肝 前列腺素 催產(chǎn)和中期引產(chǎn)膽酸類 去氧膽酸：治療膽囊炎固醇類 膽固醇，人工牛黃的主要原料,（6） 脂類藥物,2.按生物藥品

13、化學(xué)本質(zhì)和特性分類,,2.按生物藥品化學(xué)本質(zhì)和特性分類,（7）生物制品類藥品 從微生物、原蟲、人體或動(dòng)物材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)等方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，統(tǒng)稱為生物制品。此類藥品有疫苗、免疫血清、血液制品、細(xì)胞因子、診斷制品、基因重組制品等。,,3.按原料來源分類,（1）人體組織來源的生物藥品；（2）動(dòng)物組織來源的生物藥品；（3）微生物來源的生物藥品；（4）植物組織來源的生物

14、藥品；（5）海洋生物來源的生物藥品；（6）人工生物技術(shù)來源的藥品。,二、生物藥品的分類,,3.按原料來源分類,（1）人體組織來源的生物藥品,主要品種有：人血液制品類，如人血白蛋白；人胎盤制品類，如人胎盤丙種球蛋白；人尿制品類，如尿激酶。,人體來源藥物的種類與用途,,3.按原料來源分類,（2）動(dòng)物組織來源的生物藥品 該類藥品包括所有由動(dòng)物臟器、組織制得的品種。如胰島素、肝素等。所用原料的來源豐富，適合批量生產(chǎn)。,動(dòng)物來源藥物的

15、種類與來源,,3.按原料來源分類,（3）微生物來源的生物藥品 抗生素是該類藥品的典型代表；此外，有些氨基酸、維生素、酶等類藥品也可大量由微生物制得；許多基因工程藥品也需借助微生物制得。,,3.按原料來源分類,（4）植物組織來源的生物藥品 該類藥品是由植物制得的具有生物活性的天然有機(jī)化合物，如酶、蛋白質(zhì)、核酸等。,,3.按原料來源分類,（5）海洋生物來源的生物藥品 海洋生物種類繁多，是豐富的藥品資源寶庫。對(duì)新藥的開

16、發(fā)具有很大潛力，已引起重視，但現(xiàn)在應(yīng)用品種不多。,3.按原料來源分類,（6）人工生物技術(shù)來源的藥品 生物技術(shù)藥品是通過基因工程技術(shù)和雜交瘤細(xì)胞技術(shù)生產(chǎn)的生物藥品。,三、生物藥品的特性,,生物藥品與化學(xué)合成藥相比，有以下特性：,1 原料特性2 生產(chǎn)、制備特性3 藥理學(xué)特性4 藥品檢驗(yàn)特性5 藥品儲(chǔ)藏特性,1 原料特性,1). 來源特殊(多樣性)2)．分子大3)．有效物質(zhì)含量低,2 生產(chǎn)、制備特性

17、,,1).穩(wěn)定性差 2).易腐敗3).對(duì)藥物劑型有特殊要求,藥理學(xué)特征,,針對(duì)性強(qiáng),毒副作用小、營養(yǎng)價(jià)值高,藥理活性高,生理副作用常發(fā)生,3 藥理學(xué)特性,主要給藥途徑是注射用藥,4 藥品檢驗(yàn)特性,,由于生物藥品具有特殊的生理、生化功能，因此生物藥品不僅有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，而且還有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。這也是生物藥品生產(chǎn)制造和質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。,5 藥品貯藏特性,,除另有規(guī)定外，多數(shù)藥品適宜在2℃～10℃干燥低溫條件下保存；除凍干

18、制品外，溫度過低也可使含蛋白制劑、乳劑、膠體制劑凍結(jié)，析出沉淀或變性分層。 藥品即使貯藏條件適宜，久存也易降低效價(jià)或變質(zhì)。 藥品的包裝容器及材料等因素也可對(duì)藥品的質(zhì)量發(fā)生影響。,四、生物藥品的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì),1 生物藥品的發(fā)展簡史,2.生物藥品的研制和發(fā)展階段,第一代,臟器制劑,第二代,第三代,從生物材料純化制造的藥用生化制品(直接提取)缺點(diǎn)：資源與工業(yè)成本所限 含量少,生物技術(shù)生產(chǎn)的天然生化物質(zhì)及經(jīng)

19、過生物工程手段改造的具有比天然物質(zhì)更高藥理活性的新物質(zhì),新型疫苗的研制,基因工程活性肽的生產(chǎn),蛋白質(zhì)工程藥物的開發(fā),新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與應(yīng)用,生物藥物新劑型的研究,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)其他方面將不斷改造和發(fā)展,3.生物藥品的新進(jìn)展,最新發(fā)展動(dòng)向： （1）克隆技術(shù) （2）血管發(fā)生 （3）艾滋病疫苗 （4）藥物基因組學(xué) （5）人類基因組計(jì)劃

20、 （6）基因治療 （7）微生物和動(dòng)植物變種技術(shù),資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā)臟器綜合利用:綜合利用牛臟器物生產(chǎn)活性肽,4 生物藥品的發(fā)展趨勢(shì),血液綜合利用: 人血含有性質(zhì)和功能 不同的多種成分。人尿綜合利用：人尿是來源豐富的寶 貴生物資源。,擴(kuò)大開發(fā)新資源近幾年，新資源開發(fā)不斷擴(kuò)大，促使新藥研究向縱深發(fā)展。如海洋生物、昆蟲、毒蛇和低等生物（如藻類等）。,大力發(fā)展以

21、現(xiàn)代生物技術(shù) 為基礎(chǔ)的醫(yī)藥產(chǎn)品 生物技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)，不僅可以生產(chǎn)出大量廉價(jià)的防治人類重大疾病的新型藥物，而且將引起制藥工業(yè)技術(shù)的重大變革。主要研究開發(fā)：①生理活性物質(zhì)，②干擾素，③抗體，④疫苗，⑤抗生素，⑥維生素，⑦醫(yī)療診斷用品⑧其它藥品。,依靠生化理論從天然存在的 生理活性物質(zhì)尋找新藥發(fā)展化學(xué)合成和蛋白質(zhì)工程 創(chuàng)制新結(jié)構(gòu)藥物中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物,生物醫(yī)藥行業(yè)特征： （1）高技術(shù)

22、（2）高投入 （3）長周期 （4）高風(fēng)險(xiǎn) （5）高收益,5.我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì),存在的問題 資金投入少 研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后 企業(yè)規(guī)模小，設(shè)備落后，整體生產(chǎn)現(xiàn) 代化水平不高 市場(chǎng)開發(fā)理念陳舊，缺乏品牌意識(shí) 企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才匱乏 企業(yè)相互之間缺乏交流和合作,5.我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì),（1）中草藥及其有效生物活性 成份的發(fā)

23、酵生產(chǎn) （2）改造抗生素工藝技術(shù) （3）大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑 （4）開發(fā)活性蛋白與多肽類藥品 （5）開發(fā)靶向藥品 （6）發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素 （7）人源化單克隆抗體的研究開發(fā) （8）血液替代品的研究與開發(fā) （9）人體基因組的研究,6.我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向,五、影響藥物作用的因素,,影響藥物作用的因素主要有：,1 藥物方面的因素 2 機(jī)體方面的因素,,1 藥物方面的因