肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化ppt課件

1、肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化規(guī)律,1,,肌酸激酶（creatine kinase，CK）： 為一磷酸激酶，是一個與細胞內(nèi)能量運轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，催化肌酸和ATP 反應(yīng)生成磷酸肌酸和ADP 之間的可逆反應(yīng)，以保證組織細胞的供能及供應(yīng)細胞生理活動的需要。,2,肌酸激酶有四種同工酶形式： 1、肌肉型（MM）—各種肌肉細胞 2、腦型（BB）—腦細胞 3、雜化型

2、（MB）—心肌細胞 4、線粒體型（MiMi）—心肌和骨骼肌線粒體,3,相關(guān)臟器細胞被破壞及細胞通透性增高均可導(dǎo)致血肌酸激酶升高，人體肌肉約占人體總重量的40%，肌細胞含有豐富的肌酸激酶，因此肌纖維破壞時大量肌酸激酶被釋放入血液，使得血肌酸激酶升高。,4,由于各種神經(jīng)肌肉疾病病因及發(fā)病機制不同，肌細胞破壞程度不同，其肌酸激酶升高程度亦有一定范圍。,5,一、進行性肌營養(yǎng)不良（PMD） 是一組骨骼肌遺傳性

3、進行性變性疾病。根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、肌萎縮分布、病程及預(yù)后等分為不同的臨床類型：,6,1、假肥大型（DMD、BMD）： 該病患者由于抗肌萎縮蛋白（Dys）基因缺失或突變等導(dǎo)致細胞內(nèi)Dys缺乏，導(dǎo)致肌細胞膜功能障礙、肌原纖維斷裂壞死，使大量的肌酸激酶等胞內(nèi)酶從肌細胞釋放出來并進入血液，因此，患者CK值一般都會顯著升高達數(shù)十或數(shù)百倍。,7,,2、面肩肱型（FSHD）： D4z4拷貝數(shù)與臨床表型負相關(guān)，缺失片段越大

4、，發(fā)病年齡越小，癥狀越重。目前引起肌肉損害的機制不清，據(jù)統(tǒng)計CK水平正?；蜉p中度增高，但極少超過正常上限的5倍。,8,3、肢帶型（LGMD）： 是一類復(fù)雜的遺傳性肌病。根據(jù)遺傳方式分為1型和2型，每一 型根據(jù)不同的基因缺陷又分為許多亞型,其中1型有6個亞型（ 1A— 1F ），2型有10個亞型（2A—2J）。,9,1型有6個亞型（ 1A— 1F ） 1A型：CK值增高達正常的1.6—9倍

5、 1B型：CK值正?；蛟龈?0倍以上 1C型： CK增高達正常的4—25倍 1D型： CK值可正常或增高4倍 1E型： CK值水平正?；蛟龈?0倍 1F型： CK值可正?；蛟龈咧?0倍,10,2型有10個亞型（2A—2J） 2A型：CK值早期可增高5—20倍，以后可恢復(fù)正常。為LGMD最常見的亞型之一。 2B型：CK值明顯增高，可達3—150倍以上。 2C型

6、： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2D型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2E型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2F型： CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。 2G型： CK值早期可增高3—17倍，以后可逐漸正常。 2H型： CK值可正常或增高12倍。 2I型： CK值可高于正常5—30倍。 2J型： CK水平

7、極少增高 倍以上。,11,4、其他類型肌營養(yǎng)不良： Emery-Dreifuss型肌營養(yǎng)不良： CK水平輕度增高。 眼咽肌型肌營養(yǎng)不良： CK水平正?；蜉p度增高。 先天性肌營養(yǎng)不良： CK水平中度增高。,12,5、強直性肌營養(yǎng)不良（MD）： 是多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，基因外顯率為100%。發(fā)病機制不清，主要 認為是肌膜對鈉離子

8、的通透性增加。據(jù)統(tǒng)計， MD患者CK值正?；蜉p度升高。,13,二、炎癥性肌?。≒MD） 是指以近端肌無力和骨骼肌非化膿性炎癥為特征的自身免疫性結(jié)締組織病。 根據(jù)臨床特征、組織學(xué)和免疫病理學(xué)特點，主要分為三大類：,14,1、多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）： 約95%的PM 和70% 的DM患者血清CK活性增高，增高程度與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，可達正常值的數(shù)十倍，但總體來說， PM

9、較DM 高。肌酶升高常早于臨床表現(xiàn)數(shù)周， CK活性增高表明肌肉有新近損傷，肌細胞膜通透性增高，因此肌酶的高低與肌炎的病情變化呈平行關(guān)系，可作為診斷、療效監(jiān)測及預(yù)后的評價指標(biāo)。,15,一般應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療有效，3周內(nèi)肌酶活性可有明顯下降；若活性不降低，表明治療無效或用藥劑量不足；若緩解后復(fù)發(fā)，則肌酶活性于臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)周升高。,16,2、包涵體肌炎（IBM）： 病因及機制不明， IBM患者血清CK常增高3—5倍，也可

10、以正常，一般不高于正常高限的12倍。,17,三、原發(fā)性代謝性肌病 是由于細胞內(nèi)ATP合成及能量運轉(zhuǎn)的生化通路異常而產(chǎn)生的一組疾病。主要與糖原、脂質(zhì)或線粒體代謝異常有關(guān)。臨床主要表現(xiàn)為骨骼肌的功能障礙，如運動不耐受、肌肉痙攣性疼痛，甚至肌肉分解壞死，臨床可伴或不伴其他臟器功能障礙。主要包括三大類：糖原累積病、脂質(zhì)沉積性肌病、線粒體肌病。,18,（一）糖原累積?。℅SD） 是一

11、組因參與糖原分解或合成代謝的酶缺乏而引起的疾病。根據(jù)所缺乏酶的不同，目前將GSD分為12型。其中累及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)者主要為Ⅱ型和Ⅴ型。,19,1、糖原累積?、蛐停?分為嬰兒型、青少年型和成人型。文獻報道幾乎所有嬰兒型和約95%晚發(fā)型GSD Ⅱ患者的血清CK升高，但CK水平升高缺乏特異性，可高數(shù)倍至數(shù)十倍不等。,20,2、糖原累積?、跣停?約93%的患者有血清CK水平升高，但CK升高的程度不同，可輕度升高至數(shù)十

12、倍不等，在運動后尤為明顯，可達到正常的100倍以上。,21,（二）脂質(zhì)沉積性肌病（LSM ） 是肌肉中長鏈脂肪酸代謝障礙所致脂質(zhì)在肌纖維內(nèi)沉積引起的一種肌肉疾病，臨床以發(fā)作性肌無力、易疲勞和運動不耐受為特點。,22,李偉等對42例LSM肌酶譜分析：CK升高者34例，其中CK＜500U/L10例，≥500U/L且＜1000U/L者12例，≥1000U/L且＜5000U/L者11例，有1例患者CK高達5450U/L。

13、 駱翔等報道的病例最高達11716U/L，為正常值的68.91倍。 國內(nèi)其他學(xué)者報告的病例CK亦在此范圍內(nèi)不同程度的升高。,23,（三）線粒體肌?。?其共同特征表現(xiàn)為輕度活動后即感疲乏無力，休息后好轉(zhuǎn)，肌肉活檢可見破碎紅纖維。 國內(nèi)外文獻報道分析，約有30%－50%病人的血清CK升高，多認為在正常高限5倍以內(nèi)，但也有升高十余倍。,24,四、其他肌病,25,1、先天性肌?。篊K正?；蜉p度升高

14、。2、內(nèi)分泌肌?。喝缂卓盒约〔K不升高，有時反而降低；甲減性肌病CK常顯著升高。甲旁減性肌病CK一般正常，嚴(yán)重者可輕度升高。,26,3、慢性皮質(zhì)類固醇性肌?。?CK一般正常；急性皮質(zhì)類固醇性肌病早期CK常升高，出現(xiàn)肌肉嚴(yán)重壞死可顯著增高。,27,五、運動神經(jīng)元?。?分為4型：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）、進行性延髓麻痹（PBP）和脊肌萎縮癥（SMA）。 1、 ALS：

15、 CK可有輕度升高，多在5倍以內(nèi)，不超過正常高限的10倍。,28,2、SMA： 根據(jù)發(fā)病年齡及病情嚴(yán)重程度分為以下四型：Ⅰ型急性嬰兒型 、Ⅱ型慢性嬰兒型（中間型）；Ⅲ型少年型；Ⅳ型成年型。 脊肌萎縮癥患者肌酸激酶除Ⅲ型部分患者可輕中度升高外一般正常。,29,六、其他疾病,30,1、急性弛緩性癱瘓：（如GBS、周期性麻痹）可有明顯的CK升高。2、非神經(jīng)肌肉疾?。?也可以

16、出現(xiàn)CK水平升高：如外傷（包括肌肉注射、EMG檢查）、強體力活動、肌肉痙攣以及部分藥物的應(yīng)用等等。3、特發(fā)性高CK血癥：,31,總 結(jié) 肌源性損害：血清CK多升高5倍以上，其中以DMD、MD2B、2C、2D、2E、2F型的CK升高最明顯，可升高100倍以上。神經(jīng)源性損害：CK升高多在5倍以下，罕見超過10倍，但一些肌源性損害的患者CK水平也可正?；蜉p微升高，故CK對神經(jīng)肌肉疾病鑒別診斷特異性小。,32