雌孕激素

1、雌激素和孕激素,性激素的分泌調(diào)節(jié),下丘腦（GnRH),,垂體前葉(FSH和LH),,卵巢（E2）,+,+,,性激素,,,,長反饋,長反饋,短反饋,,+,—,超短反饋,,+正反饋,-負反饋,+,GnRH：促性腺激素釋放素FSH:促卵泡素LH: 黃體生成素,,FSH: 促卵泡素 LH: 黃體生成素 E2: 雌二醇 P: 孕激素,,,（增生期）下丘腦產(chǎn)生GnRH，使垂體

2、前葉分泌FSH和少量LH 使卵巢內(nèi)的卵泡發(fā)育成長，并隨著卵泡的逐漸成熟而分泌愈來愈多的雌激素，促使子宮內(nèi)膜增生，大量的雌激素對下丘腦和垂體產(chǎn)生負反饋作用，使FSH的分泌減少（避孕藥原理） ，但促進LH的分泌，排卵前LH分泌明顯增多，卵泡生長迅速，終至排卵。（分泌期）排卵后LH急聚下降，而后LH和FSH協(xié)同作用，使破裂的卵泡形成黃體，其中粒層黃素細胞及卵泡細胞將分泌雌激素、孕激素，并隨著黃體發(fā)育產(chǎn)生愈來愈多的孕激素，使增生的內(nèi)膜轉入到分

3、泌期或月經(jīng)前期。黃體期孕激素與雌激素達到一定濃度時，將協(xié)同對下丘腦及垂體起負反饋作用（避孕藥原理）。（月經(jīng)期）黃體退化，孕激素及雌激素的分泌隨之漸減少，導致子宮內(nèi)膜的退化剝落，月經(jīng)來潮。,雌激素類藥天然：雌二醇（ E2 ）代謝產(chǎn)物：雌酮（ E1 ） 、雌三醇（ E3 ）合成：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇 己烯雌酚,,17-?羥孕酮類,19-去甲基睪丸酮類,天然：黃體酮,合成,黃體酮衍生。甲羥孕酮、甲地

4、孕酮,妊娠素衍生。炔諾酮、炔諾孕酮,,孕激素類藥,【體內(nèi)過程】,雌激素類藥天然雌激素可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，需注射給藥。在血液中大部分與性激素結合球蛋白結合，也可與白蛋白非特異性地結合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸結合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，作用較持久。油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，可以延緩吸收，延長其作用時間。,孕激素類藥

5、黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。(琪寧？)血漿中的黃體酮大部分與蛋白結合，游離的僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結合，從腎排出。人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長效作用。,【藥理作用】,雌激素類藥促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟，維持女性第二性征在孕激素協(xié)同下，參與形成月經(jīng)周期大劑量抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌。抗雄激素作用

6、。影響水鹽代謝：有輕度水、鈉潴留作用增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合。預防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)丟失其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。降低糖耐量；增加凝血因子活性，促進凝血作用。,孕激素類藥生殖系統(tǒng)：當月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。與縮宮素競爭受體，抑制子宮的收縮，并降低子宮對縮宮素的敏感性。一定劑量可抑制LH的分泌，從而抑制排卵。

7、與雌激素一起促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準備。代謝：競爭性對抗醛固酮，從而促進Na+和Cl-的排泄并利尿。升高體溫：有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎體溫較高。,【臨床應用】,雌激素類藥絕經(jīng)期綜合征卵巢功能不全和閉經(jīng)功能性子宮出血乳房脹痛及退乳晚期乳腺癌前列腺癌痤瘡避孕：與孕激素合用,孕激素類藥功能性子宮出血痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥先兆流產(chǎn)與習慣性流產(chǎn)子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌,【不良反應】,雌激素

8、類藥常見厭食、惡心、嘔吐、頭暈，早晨較多見。減少劑量或從小劑量開始逐漸增加劑量可減輕反應；注射劑此種反應較輕。長期大量應用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。大劑量雌激素可引起水鈉潴留；肝功不良可引起膽汁郁積性黃疸，故肝功能不良、高血壓者慎用。,孕激素類藥不良反應較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時可致肝功

9、能障礙。,雌激素類藥,【 商品名 】補佳樂 【通用名稱】戊酸雌二醇片 【生產(chǎn)廠商】德國先靈藥業(yè) 【產(chǎn)品規(guī)格】 1mg由大豆提取，最接近人體的雌激素，進入人體后立即轉化為E2,,,,,,,【 商品名 】倍美力 【通用名稱】結合雌激素片 【生產(chǎn)廠商】Newbridge， Co. Kildare， Ireland 【產(chǎn)品規(guī)格】 0.625mg,孕激素類藥,雌孕激素復方制劑,克齡蒙,達英35,媽富隆,敏定偶,,單用雌激素的可能處

10、方,以補佳樂為例,單用孕激素,,黃體酮 im 20mg× 5d安宮黃體酮 po 10mg Qd × 5d,1.閉經(jīng),黃體酮試驗,觀察有無撤藥性出血。用藥后2～7天出現(xiàn)撤藥性陰道出血者為陽性,2.先兆流產(chǎn) 黃體酮 im 20mg 地屈孕酮（達芙通）po 10mg（1片） Q8h/Q12h,,單用孕激素,4.子宮內(nèi)膜異位 孕三烯酮膠囊 2.5mg Biw（術后

11、1周開始，連續(xù)3~6個月，停藥2~3個月來月經(jīng)）【機制】具有抗孕激素和雄激素作用，并有性激素活性，能抑制FSH、LH釋放，引起卵巢分泌功能抑制，血中孕激素、雄激素下降，另外，孕激素直接作用于子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜受體，發(fā)揮抗孕激素、雄激素作用，從而使子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜萎縮,3.對腫瘤的作用　大劑量長期應用孕激素對激素依賴性腫瘤有一定抑制作用。 （乳腺癌、晚期子宮頸癌、腎癌、前列腺癌和卵巢癌）

12、 醋酸甲地孕酮膠囊（佳迪）po 0.16g Qd【機制】可能是通過對垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發(fā)育及生長，從而減少雌激素的產(chǎn)生。作用于雌激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結合，抑制瘤細胞生長。此外，還可拮抗糖皮質(zhì)激素受體，干擾類固醇激素受體與細胞生長分化相關的調(diào)節(jié)蛋白間的相互作用。,,,甲地孕酮，一種具有蛋白同化作用的孕激素，除對激素敏感腫瘤細胞具抑制作用外，臨床上可改善耐受性和體重下降，改善骨髓抑制，

13、提高生活質(zhì)量，延長生存期,雌孕激素聯(lián)用,1.人工周期 月經(jīng)第5天起 口服 雌激素×21天 最后10天加服 孕激素,停藥2~5天撤藥性出血，然后繼續(xù)下一次療程，連續(xù)3次療程,1.補佳樂/倍美力+安宮黃體酮/琪寧/達芙通2.克齡蒙（先服白色片，后服紅色片）3.達英35/媽富隆,【適應癥】功血（有排卵/無排卵）、繼發(fā)性閉經(jīng)、宮腔 粘連、卵巢早衰、更年期綜合癥,藥物組合選擇,,,雌孕激素

14、聯(lián)用,2.避孕 月經(jīng)來潮的第一天開始服用，每天一片，直到服完一盒21片為止，接著停藥7天，在此7天期間，月經(jīng)會開始，7天后開始服用下一盒。 敏定偶：先服21片白色片，然后服7片紅色空白片,選擇：達英35/媽富隆/敏定偶**克齡蒙排卵不受抑制，不可用于避孕（說明書原話）？**達英35、媽富隆還應用于多囊卵巢綜合癥,,達英35/媽富隆/敏定偶，均為短效避孕藥，停藥后可考慮懷孕用于人工周期或避孕不能漏服，如果忘記

15、服藥應于24小時內(nèi)補服體重升高時避孕藥主要的副作用，一般為暫時性的 【機制】1.雌激素增加了體液的重吸收，引起體液增加 2.孕激素增加了血中胰島素的水平，增進食欲 3.口服避孕藥可引起膽囊收縮素減少，從而影響糖耐量并促進脂肪堆積,注意事項,肌注黃體酮后可解除尿路平滑肌痙攣，所以止痛效果顯著。關于黃體酮對腎結石的作用，具體有三個方面：(1)黃體酮競爭性對抗醛固酮分泌，減少腎小管上皮細胞對鈉地重吸收，而致溶質(zhì)性利尿，尿流