奧施康定產(chǎn)品知識競品新by邵燕

1、奧施康定產(chǎn)品特點,羥考酮簡介奧施康定的優(yōu)勢特殊人群用藥,,羥考酮,純阿片受體激動劑，與阿片受體的?受體和?受體結(jié)合來源于蒂巴因，蒂巴因是在罌粟中發(fā)現(xiàn)的一種天然物質(zhì)美國臨床應用已有90多年的歷史,4，5環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽,羥考酮的化學結(jié)構,,阿片類藥物止痛機理,羥考酮是生物利用度最高的口服強阿片藥,羥考酮口服生物利用度為60-87%由于首過效應，嗎啡的口服生物利用度較低，為15%-6

2、5%羥考酮不象嗎啡那樣受首過效應的影響，口服后到達體循環(huán)的藥物較多羥考酮化學結(jié)構中的3-甲氧基保護該藥免受首過效應的影響,肝臟代謝，腎臟排泄；代謝產(chǎn)物為羥氫嗎啡酮和去甲羥考酮去甲羥考酮沒有明顯的鎮(zhèn)痛作用羥氫嗎啡酮是一種強效止痛劑，但其血藥濃度非常低口服羥考酮后，這些代謝產(chǎn)物對鎮(zhèn)痛作用的貢獻微乎其微,羥考酮藥代動力學,羥考酮代謝示意圖,,,,生物利用度60-87%,鹽酸羥考酮－劑型,羥考酮的臨床應用已經(jīng)94年，并且有多種劑型即

3、釋片劑口服液膠囊針劑緩釋片劑,羥考酮的臨床應用情況,1915 Eukodal 首次用于臨床1930 Scophedal 羥考酮, 東莨菪堿, 安非他明1950 Percodan 羥考酮, 非那西汀, 咖啡因, 阿司匹林1981 Percodan 羥考酮, 阿司匹林1985 Percocet 羥考酮, 撲熱息痛1987 Roxicodone 羥考酮即釋1996

4、Oxycontin 羥考酮緩釋,奧施康定產(chǎn)品特點,羥考酮簡介奧施康定的優(yōu)勢特殊人群用藥,,奧施康定的優(yōu)勢,對各種性質(zhì)疼痛均有效,劑型優(yōu)勢,劑量調(diào)整更容易,安全性好,快速起效，持續(xù)強效,奧施康定®是什么？,成份：鹽酸羥考酮劑型：緩釋片，采用獨特ACROCONTIN ®緩釋技術全球知名品牌：全球廣泛成功應用14年美國處方量第一的阿片鎮(zhèn)痛藥,奧施康定的生物利用度,奧施康定和即釋羥考酮相比，AUC相當，

5、說明二者生物利用度相當,奧施康定®片先進的ACROCONTIN®技術,ACRO：意為“極高，極完美”是在CONTIN技術基礎上發(fā)展而來是更完美的給藥系統(tǒng)實現(xiàn)藥物雙相釋放和吸收：即釋＋緩釋,什么是ACROCONTIN®,奧施康定®片先進的緩釋技術-1,奧施康定®片的改良緩釋機制有賴于精確的緩釋技術 (AcroContin®)AcroContin®是具有雙相釋放機

6、制的先進緩釋技術在AcroContin®系統(tǒng)中，鹽酸羥考酮首先被疏水性的丙烯酸樹脂多聚體包被并制作成顆粒，然后與蠟樣疏水性的高級脂肪醇混合制作成較大顆粒，最后這些較大的顆粒被壓入片劑中,奧施康定®片先進的緩釋技術-2,口服后羥考酮通過兩種機制從奧施康定®片劑中釋放：溶解和擴散羥考酮通過溶解從片劑表面被釋放出來，使羥考酮在血漿中的濃度有一個迅速早期的升高進入到片劑內(nèi)的液體先溶解羥考酮，然后羥考酮從片劑內(nèi)

7、擴散出來。由于被兩種疏水成份的(丙烯酸樹脂多聚體和脂肪醇)包被，延緩液體的進入，羥考酮從片劑內(nèi)釋放是緩慢的,奧施康定®片先進的緩釋技術-3,奧施康定®片劑必須整片吞服，壓碎或嚼碎片劑會破壞先進的緩釋系統(tǒng)，導致大劑量的羥考酮被迅速吸收AcroContin®緩釋系統(tǒng)與美施康定®片劑的Contin® 緩釋系統(tǒng)是不相同的，AcroContin® 系統(tǒng)中的疏水成份之一是丙烯酸樹脂，而C

8、ontin®系統(tǒng)則是羥乙基纖維素,雙相釋放 有效止痛,A-完整藥片橫斷面，雙層系統(tǒng)B-即釋相藥物迅速被胃液溶解C-即釋相藥物釋放：38%藥物快速釋放，1小時內(nèi)快速止痛1D-胃液進入內(nèi)層基質(zhì)，緩釋相藥物緩慢擴散出基質(zhì)：62%的藥物緩慢釋放，12小時有效鎮(zhèn)痛2E-內(nèi)、外層藥物均釋放F-活性藥物吸收后，殘留成份可能以完整骨架排出體外,1. Curtis GB. Johnson GH. Clark P, et al. E

9、ur J Clin Pharmacol 1999; 88: 425-429.2. Reuben S. Connolly NR. Maciolek H, Anesth Analg 1999; 88: 1286-91.,奧施康定®片緩釋機制相關的藥代動力學,快速吸收段： 38%的羥考酮即刻釋放，吸收半衰期為37分鐘慢速吸收段: 62%的羥考酮緩慢釋放，吸收半衰期為6.2小時,藥物的半衰期一般指藥物在血漿中最高濃度降低一

10、半所需的時間。例如一個藥物的半衰期（一般用t1/2表示）為6小時，那么過了6小時血藥物濃度為最高值的一半；再過6小時又減去一半；再過6小時又減去一半，血中濃度僅為最高濃度的1/8。,奧施康定®片藥代動力學可預測性-1,癌痛病人，雙盲，隨機，平行試驗對比奧施康定®片與美施康定®的藥代動力學100名病人：奧施康定®片(48名)美施康定(52名)治療3-12天，每一位病人都通過劑量調(diào)整達到穩(wěn)定的疼痛

11、緩制疼痛緩制持續(xù)48小時，取血樣進行藥代動力學分析,奧施康定®片藥代動力學可預測性-2,奧施康定®片與美施康定®片血藥濃度波動比較,結(jié)論：奧施康定®片有效血藥濃度比美施康定®穩(wěn)定,奧施康定®片藥代動力學可預測性-3,年輕、健康男性自愿者，5個奧施康定®(82名)、7個美施康定®(101名)回顧性分析，研究奧施康定®片中羥考酮吸收的可預測性Cma

12、x 和 AUC0-last 兩項的變異系數(shù)奧施康定®比緩釋嗎啡約少于33%，具有統(tǒng)計學的顯著差異結(jié)論： 不同個體內(nèi)奧施康定®片中羥考酮的吸收 比美施康定®片中嗎啡的吸收更一致,食物對奧施康定®片藥代動力學影響,健康自愿者單次給藥、隨機交叉試驗研究食物對40mg 奧施康定®片中羥考酮藥代動力學的影響結(jié)論： 1.食物對奧施康定®片中羥考酮的吸收程

13、度　　沒有影響 2.Cmax 沒有受到食物影響，但tmax在服藥 前進食者明顯長于空腹者。但進食者仍然有羥考酮血藥濃度最初的快速升高，保證早期的快速止痛作用,性別對奧施康定®片藥代動力學影響,在調(diào)整體重的基礎上，女性受試者的羥考酮血漿清除率比男性低25%由于該藥需個體化給藥并慢性治療，因此這一差別臨床意義不大研究顯示該藥的療效和耐藥性無性別差異,奧施康定的優(yōu)勢,對各種性質(zhì)疼痛均有效,劑型優(yōu)勢,劑量調(diào)整更容

14、易,安全性好,快速起效，持續(xù)強效,奧施康定®片血藥濃度特點,ACROCONTIN®技術使血藥濃度獨具優(yōu)勢：達峰迅速、藥效持久,即釋部分：使血藥濃度迅速提高；緩釋部分：使血藥濃度持續(xù)平穩(wěn),Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56,起效時間1小時達峰時間3小時給藥間隔12小時藥物清除半衰期4.5小時,奧施康定®片多次給藥 ——血藥濃

15、度特點及優(yōu)勢,即釋部分：初次使用：使血藥濃度迅速提高 重復使用：使血藥濃度平穩(wěn)且持續(xù)12小時緩釋部分：維持12小時的有效血藥濃度，使血藥濃度平穩(wěn)， 避免“峰谷”現(xiàn)象,血藥濃度模型曲線2,實際血藥濃度曲線1,Ref: 1. Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56 2. 梁文權《生物藥劑學與藥物動力學》2003;

16、231,,,中毒濃度,有效濃度,血藥濃度,奧施康定®鎮(zhèn)痛持續(xù)時間長,93.58%的癌性疼痛患者接受奧施康定®治療后，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間達12小時，98.00%以上的患者鎮(zhèn)痛時間達10小時以上奧施康定®在合適劑量下，每天使用2次即能使患者24小時無痛,93.58%,1.71%,4.71%,奧施康定®片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計報告.,奧施康定的優(yōu)勢,對各種性質(zhì)疼痛均有效,劑型優(yōu)勢,劑量調(diào)整更容易

17、,安全性好,快速起效，持續(xù)強效,原因,口服 快速起效，持久鎮(zhèn)痛奧施康定®片不同劑量強度之間具有相應比例的藥代動力學，所以劑量能夠可靠地進行滴定規(guī)格齊全覆蓋2、3階梯,口服給藥的優(yōu)勢,是首選的給藥途徑簡單、經(jīng)濟、易于接受穩(wěn)定的血藥濃度與靜脈注射同樣有效更易于調(diào)整劑量和更有自主性,- 31 -,Portenoy RK: Compr Ther 1990; 16:60; Principles of Analgesic

18、Use, ed 3. Skokie. III, APS, 1992, p 10: Rane A et al: Acta Anesthesiol Scand 182: 74(suppl):102.,穩(wěn)定的血藥濃度水平,服用奧施康定®片24-36小時后達到羥考酮的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 這一特性加上羥考酮血藥濃度最初的快速升高意味著一種12小時的長效制劑，其劑量滴定可以快速獲得,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

19、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,10,100,0,2,4.5,7,9.5,12,,,,,,,,,,,,,奧施康定®片藥代動力學可預測性-4,10mg、20mg、40mg、奧施康定®片血漿濃度圖,奧施康定®片10mg奧施康定®片20mg奧施康定®片40mg,小時數(shù),平均血藥濃度

20、(ng/ml),結(jié)論 ：奧施康定®片不同劑量強度之間具有相應比例的藥代動力學，所以劑量能夠可靠地進行滴定,奧施康定®片多種劑量規(guī)格，方便劑量調(diào)整,,,,奧施康定®片在中國的劑量規(guī)格,奧施康定®片覆蓋WHO2～3階梯,奧施康定®片可以作為疼痛患者的2階梯鎮(zhèn)痛治療的一線首選用藥奧施康定®片可繼續(xù)作為3階梯的用藥，不必轉(zhuǎn)換其他阿片類治療,奧施康定®劑量調(diào)整簡便,41.89

21、%,44.12%,9.19%,95.20%的患者在3天內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)態(tài),達劑量滴定穩(wěn)態(tài)的患者比例(%),奧施康定®片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計報告.,奧施康定®片--91.7%的患者在3天內(nèi)疼痛得到滿意緩解,41.3% 的患者第1天即可達到劑量滴定穩(wěn)態(tài)79.1% 的患者2天以內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)態(tài)91.7% 的患者在3天內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)態(tài)，符合3-3標準,2006年中國1824例奧施康定®治

22、療中至重度癌痛大型臨床研究,Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研究,從小劑量開始，24-36小時劑量滴定一次,如有必要，每次劑量增加25-50%；不需增加給藥次數(shù),突發(fā)性疼痛發(fā)作時，如果使用即釋羥考酮，則劑量為奧施康定?12小時 劑量的1/4-1/3,突發(fā)性疼痛超過2次/天時,需要增加奧施康定?的每次劑量,Titrate,Increase,Manage,Elevate,奧施康定®劑量滴定遵循的TIME原則：,如何應用

23、奧施康定®片治療中至重度疼痛？,* 若經(jīng)放化療治療，疼痛減輕，需要停用奧施康定® ，要按照：25-50%幅度逐漸減量到停用。,從10mg-20mg Q12h ，開始,如何應用奧施康定®片治療中至重度癌痛？,初始劑量的確定：,未用過阿片類藥物的患者,可參考劑量轉(zhuǎn)換表確定初始劑量,已用過阿片類藥物的患者,應根據(jù)患者疼痛嚴重程度、既往服用鎮(zhèn)痛藥病史，個體化地確定,奧施康定的優(yōu)勢,對各種性質(zhì)疼痛均有效,劑型優(yōu)勢,劑

24、量調(diào)整更容易,安全性好,快速起效，持續(xù)強效,奧施康定®緩解癌痛總有效率達98.8%,第1周總有效率*為91.2%，第2周以后達95%以上，第8周(治療終點)達98.8%,奧施康定®片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計報告.,*總有效率=顯效+有效+部分有效,奧施康定®片對于各種癌癥引起的疼痛均有較好的療效,1823例不同腫瘤類型患者的中至重度癌痛顯著緩解,Yu SY, et al. Oncology. 2

25、008, 74 (suppl 1): 46-51.,羥考酮與阿片受體作用特點,Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors,與嗎啡相比，對κ受體作用更強,強度（100mm VAS）,Ref: Watson CP et al.,Pain 2003；105：71-78,奧施康定®片明顯減低糖尿病性周圍神經(jīng)痛,結(jié)果顯示：與安慰劑相比，奧施康定&#

26、174;可顯著降低糖尿病所引起的各種末梢神經(jīng)痛，包括：持續(xù)疼痛、短時疼痛及皮膚疼痛（P<0.001）。,奧施康定®片是治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)的理想選擇,Ref: Sindrup SH, Jensen TS. Pain 1999; 83: 389–400,NNT (一例>50%疼痛緩解),安慰劑對照研究統(tǒng)計獲得一例>50%疼痛緩解所需的治療人數(shù)(NNT),結(jié)果顯示：使用奧施康定®的NNT是2.

27、5,即每治療2.5個人，就有一例可獲得> 50%的疼痛緩解，優(yōu)于加巴噴丁治療方案,奧施康定®片對內(nèi)臟痛療效優(yōu)于嗎啡,對于機械誘發(fā)性內(nèi)臟痛，奧施康定®（μ和κ受體 激動劑）的效果優(yōu)于嗎啡（μ受體激動劑 ）,Ref: Staah et al. Pain 2006;123:28-36,奧施康定的優(yōu)勢,對各種性質(zhì)疼痛均有效,劑型優(yōu)勢,劑量調(diào)整更容易,安全性好,快速起效，持續(xù)強效,羥考酮的一般副作用,和其它阿片類藥物相似

28、最常見的副作用有： ? 便秘 ? 惡心 ? 嘔吐 ? 瘙癢 ? 頭暈 ? 頭痛　與嗎啡相比，有更少的幻覺和瘙癢,治療中至重度癌痛，安全性良好,1823例患者應用奧施康定®片治療中至重度癌痛不良反應小，且隨時間減少(除便秘外)；無呼吸抑制及“成癮”的發(fā)生,Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51.,用強阿片治療癌痛

29、不易成癮,1.循證醫(yī)學的實證；2.患者的追求：大腦皮層的優(yōu)勢興奮灶是對止痛的強烈要求而非為享受“欣快感”； （疼痛是成癮的“天然拮抗劑”）3.口服控緩釋片劑或其他無創(chuàng)性給藥可避免瞬間血液濃度高峰的形成；4.醫(yī)學監(jiān)護的保障。,奧施康定®片---- 不良反應漸少,,2006年中國1824例奧施康定®治療中至重度癌痛大型臨床研究結(jié)果顯示：不良反應率隨治療時間延長逐漸減少,Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研

30、究,患者不良反應發(fā)生率低,第8周時，主要不良反應為：便秘（12.01%）惡心（1.52%）嗜睡（0.97%）無力（0.65%）嘔吐（0.54%）排尿困難（0.54%）隨用藥時間延長，不良反應發(fā)生率逐漸降低第1周：43.9%第8周：16.88%,奧施康定®片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計報告.,1. Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259–267.,4周之內(nèi)

31、，奧施康定在很大程度上提高了中度至重度癌癥疼痛患者的生活質(zhì)量（p<0.01）,53,奧施康定最大程度提高癌痛患者生活質(zhì)量,奧施康定產(chǎn)品特點,羥考酮簡介奧施康定的優(yōu)勢特殊人群用藥,,肝功能對奧施康定®片藥代動力學影響,臨床研究重度肝功能不全的病人有以下變化：羥考酮和去甲羥考酮的Cmax­比正常受試者分別高50%和20%羥考酮和去甲羥考酮的­ AUC(吸收程度)也比正常受試者分別高95%和65%

32、羥氫嗎啡酮的 Cmax 和AUC 比正常受試者低；消除半衰期比正常受試者長2-3個小時,肝功能異?；颊邞?奧施康定®片不宜用于中度到重度肝功能不全病人。伴有輕度肝功能不全的病人可以應用，但應減少藥物用量,肝功能異常,,腎功能對奧施康定®片藥代動力學影響,臨床研究表明重度腎功能不全病人有以下變化:羥考酮和去甲羥考酮的 Cmax 比正常受試者分別高50%和20%羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的 AUC比正常受試者

33、分別高60%和50%和40%消除半衰期比正常受試者長1個小時,腎功能異?；颊邞?奧施康定®片不宜用于嚴重腎衰病人。輕度到中度腎功能不全病人可以應用，但應減少藥物用量,老年人的奧施康定®片藥代動力學,臨床研究顯示，老年人(>65歲)口服奧施康定®片，羥考酮的血漿清除率只有輕微下降，血藥濃度比年輕人約高15% 結(jié)論：成年人的初始劑量適用于大多數(shù)老年人，體弱的老年病人可適當減少藥物劑量,小

34、結(jié)—奧施康定®片的特點及優(yōu)勢,生物利用度高(60-87%)，鎮(zhèn)痛作用強，鎮(zhèn)痛作用是口服嗎啡的1.5-2倍38%即釋成份，62%緩釋成份，使奧施康定1小時內(nèi)快速起效，12小時持續(xù)強效鎮(zhèn)痛，滿足快速鎮(zhèn)痛與持久鎮(zhèn)痛的雙重需要阿片受體純激動劑，無劑量封頂，無“天花板”效應作用于阿片受體?、?受體，對各種性質(zhì)疼痛均有效不良反應少，患者耐受性好覆蓋WHO三階梯中的二、三階梯24-36小時達穩(wěn)態(tài)，同時有多種劑量規(guī)格，更易劑量滴定

35、,奧施康定與競品對比,奧施康定®對比氨酚羥考酮,奧施康定®對比芬太尼貼劑,,兩者對比的四個方面,劑型對比：緩釋－即釋安全性對比：氨酚羥考酮和奧施康定對乙酰胺基酚的肝毒性氨酚羥考酮的濫用風險,含對乙酰氨基酚的藥物,藥物名 對乙酰氨基酚的含量 泰諾林緩釋片 650mg 氨酚待因片(I)

36、 500mg 泰諾 325mg 散利痛片 250mg 白加黑 日片：325mg 夜片：325mg 必理通 500mg 及通安

37、 325mg +曲馬多37.5mg 泰勒寧 325mg +羥考酮5mg 路蓋克 500mg+雙氫可代因10mg,,,轉(zhuǎn)換示例,口服氨酚羥考酮（泰勒寧)3片Q6h 患者轉(zhuǎn)換為奧施康定1.計算患者在24小時內(nèi)口服羥考酮和對乙酰氨基酚的總劑量每片氨酚羥考酮含5mg羥考酮+325mg對乙酰氨基酚。325

38、mg對乙酰氨基酚 = 3.25mg嗎啡 30mg嗎啡 = 15mg羥考酮3.25mg嗎啡 = 1.625mg 羥考酮每片氨酚羥考酮含羥考酮：6.625mg羥考酮該患者每天口服氨酚羥考酮12片，共計79.5mg羥考酮2.奧施康定Q12h給藥，則應給予40mg Q12h 治療,NCCN成人癌痛指南的推薦,NCCN成人癌痛指南指出：24小時劑量穩(wěn)定后，盡早選用控緩釋的阿片藥物來控制慢性疼痛緩釋藥物治療癌痛比即釋藥物服用更方便，不良

39、反應更低，睡眠質(zhì)量改善更明顯,劑型對比,不良反應：氨酚羥考酮高于緩釋羥考酮,Jacques R, et al The Journal of Rheumatology 1999, 26 4,對于睡眠質(zhì)量的影響：氨酚羥考酮比緩釋羥考酮影響大,,,,,平均睡眠質(zhì)量,周,,1=非常差2=差3=尚可4=好5=非常好﹢：緩釋羥考酮和即釋氨酚羥考酮之間有顯著的統(tǒng)計學意義＊：緩釋羥考酮和即釋氨酚羥考酮與安慰劑有顯著的統(tǒng)計學意義,Jacq

40、ues R, et al The Journal of Rheumatology 1999, 26 4,發(fā)生不良反應及醫(yī)療差錯的前10種藥物,報告人：Matthew Grissinger Donna Horn (美國安全用藥藥師協(xié)會),http://www.fda.gov/medwatch,第三位：對乙酰氨基酚,2000年到2003年，美國的毒品控制中心收到了250,000個電話，都是關于對乙

41、酰氨基酚中毒的事件2003年，780,324例藥物相關中毒事件發(fā)生在19歲以下的未成年人中其中66,224例（8.5%）是由對乙酰氨基酚引起的,對乙酰氨基酚引發(fā)的不良反應,大量患者在服用對乙酰氨基酚時，都會導致肝毒性，其原因是所服藥量超過了每日的最大劑量根據(jù)FDA 藥品監(jiān)督網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫的資料，在1998年－2001年間，307例病人由于無意的超量服用導致了肝毒性的發(fā)生。（其中25％的病人重復服用了含對乙酰氨基酚的藥物）,Ban

42、Is Advised on 2 Top Pills for Pain Relief,ADELPHI, Md. — A federal advisory panel voted narrowly onTuesday to recommend a ban on Percocet and Vicodin, two of the most popular prescription painkillers in the world, becau

43、se of their effects on the liver.,官方會議提出：泰勒寧和維柯丁，這兩種常用的止痛藥，由于他們對肝臟的損害，建議禁用,By GARDINER HARRIS Published: June 30, 2009,對乙酰氨基酚的肝損害,強阿片類藥物具有相當好的器官安全性,吸毒人員因長期大量吸食強阿片類毒品造成肝臟損害的報告分層分析顯示：肝功能的損害很可能是由強阿片類藥物內(nèi)摻雜的各種雜質(zhì)的毒性所致，而非強阿片類藥

44、物本身所致，這從反面證實，強阿片類藥物不會誘發(fā)潛在的或長久的內(nèi)臟器質(zhì)性損傷其它臟器同樣沒有發(fā)現(xiàn)阿片藥物誘發(fā)的近期、遠期毒性反應,氨酚羥考酮存在潛在的濫用風險,鹽酸羥考酮緩釋片說明書禁忌癥：缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痹性腸梗阻、急腹癥、肺源性心臟病、已知對羥考酮過敏、中重度肝功能障礙、腎功能障礙、慢性便秘等患者懷孕的婦女和哺乳期婦女禁用手術前或者手術后24小時內(nèi)不宜使用不推薦18歲以下的患者服用,氨酚羥考酮片說明

45、書禁忌癥：對羥考酮和對乙酰氨基酚過敏者未提及未提及未提及甚至未提及過量導致的肝損害,,,,所以，復方制劑的說明書中縮略了禁忌提示，缺乏詳盡和完整的安全標識，對于某些患者存在潛在的風險；而且就藥物的用法用量和易獲性而言，麻醉藥品復方制劑可能產(chǎn)生的濫用風險較大,趙懷全 中國藥物警戒， 2009， 6（7）,在美國，含強阿片類藥物的復方制劑與強阿片類藥物屬于同一級別管制藥品,對乙酰氨基酚的使用,國外一般限制對乙酰氨基

46、酚的用量不宜超過4g/日，連續(xù)用藥不得超過2周國內(nèi)文獻主張，對乙酰氨基酚的用量應低于上述劑量，以2（～4 ）g/日為宜，且連續(xù)使用應不超過2周對已發(fā)現(xiàn)有肝臟功能損害或懷疑肝臟儲備功能較差的癌癥患者，一般不主張使用對乙酰氨基酚，可考慮非甾體類固醇藥物或阿片類藥物止痛,奧施康定與競品對比,奧施康定®對比氨酚羥考酮,奧施康定®對比芬太尼貼劑,,不是口服貼劑的弊端起效慢不易調(diào)整劑量安全性差只能用于阿片耐受患者,

47、芬太尼貼劑不適合作為癌痛治療首選藥物的六個方面,NCCN成人癌痛臨床實踐指南關鍵點,全面癌痛評估的目的—判斷疼痛的病因和病理生理機制(軀體性、內(nèi)臟性或神經(jīng)病理性)阿片類藥物初始劑量應視阿片類藥物既往使用情況而定；盡快鎮(zhèn)痛是短效阿片藥物滴定的目的，疼痛穩(wěn)定后改用緩釋制劑；口服給藥是慢性疼痛治療的首選途徑,貼劑所受影響因素較多，如：個體差異、皮下脂肪的厚薄、外界溫度/體溫變化、濕度變化（皮膚汗液可聚集在貼劑與皮膚之間，影響其吸收）等，使

48、得劑量不易掌控，療效受到影響,貼劑的煩惱－影響療效,這些影響因素都是醫(yī)生不易掌控的,出汗—芬太尼貼劑脫落洗浴—需要特別小心皮膚過敏—紅、腫、癢貼片上需要標記時間才記住的煩惱,芬太尼貼劑的應用實際問題,使用透皮貼劑最常見的問題是貼劑松動如貼劑在無意中被衣服粘貼下來，或在睡眠中無意中剝落下來，或貼劑被兒童或智力障礙的成人有意剝落下來,中國腫瘤臨床,1999,12(5-13) 疼痛藥物治療學,貼劑松動、剝落影響療效,其他因素,耐藥

49、性由于芬太尼貼劑血藥濃度個體差異較大，芬太尼藥物本身容易耐藥性的發(fā)生，故臨床上有些患者出現(xiàn)加量頻率加快藥效經(jīng)濟學大劑量應用貼劑費用較高，口服相對便宜廢貼問題吸收不完全，殘留量大，約35.56%，造成資源浪費，對環(huán)境造成不良影響,醫(yī)生應警示所有患者及其照顧者盡量避免在應用芬太尼及周邊部位與發(fā)熱源接觸，如加熱墊、電熱毯、加熱燈或日光浴、桑拿浴、熱水浴缸、加熱水床等患者應該被告知避免洗熱水澡或曬太陽，溫度增加芬太尼釋放過量，潛在

50、危險可能導致死亡,芬太尼貼劑英文說明書FDA警告信,FDA警告,發(fā)熱、用熱燈或電熱毯加熱，會加速芬太尼貼劑的釋放，應盡量避免使用 2009年NCCN成人癌痛治療指南對伴有發(fā)熱或出汗的患者,推薦使用美施康定或奧施康定,海峽藥學 2008年第20卷9期,NCCN成人癌痛指南警示,奧施康定®片與芬太尼透皮貼劑藥代動力學,奧施康定片®起效迅速，給藥間隔時間相對較短，劑量調(diào)整方便,徐

51、建國.疼痛藥物治療學.2007;110-120.于世英.中國新藥雜志.1999,8:86-88.,NCCN指南,指南要求盡快控制疼痛，并且在3天內(nèi)完成劑量滴定和調(diào)整。因此需要選擇起效快，劑量調(diào)整方便的藥物與口服或透皮貼劑相比，靜脈或皮下持續(xù)給藥能較快達到有效止痛所需的血藥濃度,原則：有效不更藥,現(xiàn)狀：頻繁換用鎮(zhèn)痛藥物導致患者疼痛控制時好時壞，缺乏長期性、穩(wěn)定性有效不更藥原則劑量調(diào)整不能過于隨意，需要滴定最佳選擇：能夠長期使用，

52、穩(wěn)定有效,奧施康定®片可滿足快速與持續(xù)鎮(zhèn)痛的雙重需要,近89.1%的患者首次用藥起效時間在1小時之內(nèi),2006年中國1824例奧施康定®治療中至重度癌痛大型臨床研究,Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研究,羥考酮比芬太尼更快速有效控制疼痛,羥考酮組和芬太尼組在進入監(jiān)護室時、進入監(jiān)護室30min、進入監(jiān)護室60min、進入監(jiān)護室90min和撤離監(jiān)護室時的總疼痛強度 （P＜0.05。）,Koch S, Ahlb

53、urg P. Oxycodone vs. fentanyl in the treatment of early post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy: a randomised double-blind study. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Jul;52(6):845-50.,奧施康定®劑量調(diào)整方便,41.89%,44.

54、12%,9.19%,95.20%的患者在3天內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)態(tài),達劑量滴定穩(wěn)態(tài)的患者比例(%),奧施康定®片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計報告.,奧施康定®片--91.7%的患者在3天內(nèi)疼痛得到滿意控制,2006年中國1824例奧施康定®治療中至重度癌痛大型臨床研究,Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研究,41.3% 的患者第1天即可達到劑量滴定穩(wěn)態(tài)79.1% 的患者2天以內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)

55、態(tài)91.7% 的患者在3天內(nèi)達到劑量滴定穩(wěn)態(tài)，符合3-3標準,羥考酮與阿片受體作用特點,Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors,與嗎啡，芬太尼相比，羥考酮對κ受體作用更強,安全性-關于u受體,呼吸抑制由μ受體介導，作為完全的μ受體激動劑，嗎啡、芬太尼等阿片藥物引起這一不良反應的機會更多，且表現(xiàn)出明確的劑量反應關系，在高劑量合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑

56、制劑時甚至可以引起呼吸暫停。 Pergolizzi J, Böger RH. Opioids and the management of chronic severe pain in the elderly: consensus statement of an International Expert Panel with focus on the six clinically most often used W

57、orld Health Organization Step III opioids (buprenorphine, fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone).Pain Pract. 2008 Jul-Aug;8(4):287-313.,Ross FB, Smith MT. Pain 1997;73(2):151-157.,Baseline nociception (

58、tail flick latency) – similar but earlieronset with oxycodone,The µ-selective antagonist effects morphine,Colorectal distension in rats intrathecal administration,Time (m),Time (m),Time (m),+nor-BNI 0.33nmol,+ Nalz

59、,% of peak effect,% of peak effect,% of peak effect,96,羥考酮的鎮(zhèn)靜功效被к受體所緩和,芬太尼貼不能應用于急性或手術后疼痛的治療，因為在這種情況下沒有機會在短期內(nèi)逐漸增加芬太尼且可能導致嚴重的或威脅生命的肺通氣不足通氣不足更常發(fā)生（美國說明書：癌痛治療發(fā)生通氣不足的占2%，術后發(fā)生率4%）,芬太尼貼劑中英文說明書,安全警示——肺通氣不足,安全性——芬太尼致呼吸抑制,芬太尼導致呼吸抑

60、制的機制與嗎啡不完全相同[1] 抑制呼吸中樞 肌肉僵直[2],[1] Archive of Oncology 2002;10(4)[2] Molecular Research Institute, Palo Alto, CA94304,USA,免疫抑制,現(xiàn)有證據(jù)表明，嗎啡與芬太尼具有明顯的免疫抑制作用，羥考酮的這種作用可能比較小。 Pergolizzi J, Böger RH. Opioids and

61、 the management of chronic severe pain in the elderly: consensus statement of an International Expert Panel with focus on the six clinically most often used World Health Organization Step III opioids (buprenorphine, fent

62、anyl, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone).Pain Pract. 2008 Jul-Aug;8(4):287-313.,奧施康定治療中重度癌痛安全性好,1823例患者應用奧施康定®片治療中至重度癌痛不良反應小，且隨時間減少(除便秘外)；無呼吸抑制及“成癮”的發(fā)生,Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51.,

63、奧施康定®片耐受性好,,2006年中國1824例奧施康定®治療中至重度癌痛大型臨床研究,結(jié)果顯示：在所有不良反應中，便秘發(fā)生率最高（最高發(fā)生率為15%）；其次是惡心、嘔吐、頭暈；無呼吸抑制及“成癮”的發(fā)生；且隨用藥時間延長，不良反應均顯著降低；,Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研究,芬太尼貼劑，只能用于“阿片類藥物耐受”的情況，即：已用過口服嗎啡日劑量≥60mg/日，或口服羥考酮： ≥ 30 mg/日或其

64、它劑量相當?shù)陌⑵愃幬铮辽僖恢芑蚋L時間[2]FDA is looking into reports of death and other serious side effects from overdoses of the narcotic fentanyl in patients using the fentanyl transdermal skin patches for pain control. Direction

65、s for using the fentanyl skin patch must be followed exactly to prevent death or other severe side effects that can happen from using too much (overdosing) fentanyl,1.芬太尼透皮貼劑英文說明書 2.Volume 2,lssue 2 September 2008 fr

66、om MHRA and CHM,說明書芬太尼貼劑定位為二線用藥,對瑞吉說明書解析一,,多瑞吉只能用于阿片類藥物耐受的病人，已經(jīng)達到可以使用相當于25mcg/hr多瑞吉的病人。阿片類藥物耐受是病人已經(jīng)接受阿片類藥物的治療一周及以上接受嗎啡日劑量至少為60mg，或者羥考酮日劑量至少30mg，口服氫嗎啡酮日劑量至少8mg，或者另一種等效劑量的阿片類藥物。,對瑞吉說明書解析二,,因為嚴重和危及生命的通氣不足可能發(fā)生，多瑞吉的禁忌癥如下：1，不