妊娠大鼠胚胎著床后短暫抑制體內(nèi)雌激素合成對(duì)分娩的影響.pdf

1、雌激素和孕激素作為重要的甾體類性激素，對(duì)于大鼠的妊娠起始、妊娠中胎盤功能維持、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育以及分娩發(fā)動(dòng)都有著重要作用。合理的雌孕激素水平是保證妊娠持續(xù)的關(guān)鍵因素，也是最基本的條件。文中從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 妊娠大鼠著床后短暫抑制雌激素的合成對(duì)胎兒胎盤及分娩的影響
　　目的：研究大鼠胚胎著床后短暫抑制雌激素合成對(duì)分娩結(jié)局的影響。
　　方法：大鼠胚胎著床后GD6.5至GD8.5給予雌激素抑制劑來(lái)曲唑灌胃（實(shí)

2、驗(yàn)組）或溶媒灌胃（對(duì)照組），觀察其對(duì)胎兒及胎盤的發(fā)育和分娩結(jié)局的影響。
　　結(jié)果：對(duì)照組在GD22.5均能正常分娩，實(shí)驗(yàn)組孕鼠在GD22.5均不能正常分娩，在GD23.5體力衰竭死亡，而于GD22.5時(shí)剖腹取出的仔鼠體重和發(fā)育正常，且可代乳存活;實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的窩仔數(shù)和胎（仔）鼠重量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比胎盤重量增大（P＜0.05)，且組織形態(tài)學(xué)異常;GD21.5和GD22.5時(shí)，對(duì)照組外周血孕酮水平快速

3、下降至6.7±4.4 nmol/L和5.6±3.5 nmol/L，實(shí)驗(yàn)組孕酮水平分別為19.7±7.0 nmol/L和18.0±4.2 nmol/L，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)。
　　結(jié)論：大鼠胚胎著床后給予來(lái)曲唑短暫抑制雌激素合成可導(dǎo)致孕鼠難產(chǎn)，胎盤組織形態(tài)學(xué)異常，同時(shí)妊娠末期孕酮水平不能迅速下降。
　　第二部分 妊娠大鼠著床后短暫抑制雌激素的合成造成孕鼠難產(chǎn)的可能原因
　　目的：研究上述孕鼠難產(chǎn)的可能原因。

4、r>　　方法：嚙齒類分娩前孕酮水平必需下降，所以我們測(cè)定臨近分娩前血清孕酮水平，結(jié)果提示實(shí)驗(yàn)組孕酮水平未下降可能是難產(chǎn)的原因。為了確認(rèn)這一點(diǎn)我們運(yùn)用抗孕激素米非司酮從受體水平阻斷孕酮的作用，觀察對(duì)分娩的影響。
　　結(jié)果：大鼠胚胎著床后GD6.5至GD8.5給予雌激素抑制劑來(lái)曲唑灌胃（實(shí)驗(yàn)組）或溶媒灌胃（對(duì)照組），兩組孕鼠均分別在GD19.5、GD20.5以及GD20.5、GD21.5連續(xù)2d給予米非司酮，兩組孕鼠均分別于GD20.

5、5和GD21.5啟動(dòng)分娩并正常生產(chǎn)，證明孕酮受體的不能失活是來(lái)曲唑?qū)嶒?yàn)組難產(chǎn)的原因。同時(shí)用熒光實(shí)時(shí)定量PCR觀察孕酮的下游靶標(biāo)CX43在妊娠末期子宮表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比GD22.5子宮肌Cx-43的表達(dá)下調(diào)(p＜0.01)，實(shí)驗(yàn)組使用米非司酮組與未使用米非司酮GD20.5子宮肌Cx-43的表達(dá)上調(diào)(p＜0.01)。
　　結(jié)論：大鼠胚胎著床后給予來(lái)曲唑短暫抑制雌激素合成可導(dǎo)致孕鼠妊娠末期孕酮水平不能迅速下降進(jìn)而引起難產(chǎn)，妊娠末