基于TH1-TH2失衡探討補腎健脾，解毒利咽法治療IgA腎病模型大鼠作用機制.pdf

1、目的:
　　觀察補腎健脾，解毒利咽法對IgA腎病模型大鼠TH1/TH2的影響，探討該法治療IgA腎病的作用機制，為臨床治療IgA腎病提供實驗學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　選擇雄性健康清潔級Wistar大鼠80只，體重180±20g，購買回來后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，采用分層隨機的分組方法將大鼠分為空白組10只，造模組70只?？瞻捉M給予灌胃生理鹽水、皮下注射生理鹽水、尾靜脈注射生理鹽水，造模組采用灌胃牛血清白蛋白(Bevine se

2、rum albumin，BSA)、皮下注射四氯化碳(Carbon tetrachloride，CCL4)、尾靜脈注射脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)，制備IgA腎病模型大鼠。IgA腎病模型制備成功后，將造模組分為模型組、洛汀新對照組、補腎健脾，解毒利咽中藥高、中、低劑量組。給予對照組洛汀新片組予6mg/(kg.d)灌胃;予補腎健脾，解毒利咽中藥低劑量組4ml/(kg·d)灌胃，（相當(dāng)于中藥飲片量8g/kg）、中劑量

3、組4ml/(kg·d)灌胃，（相當(dāng)于中藥飲片量16g/kg）、高劑量組中藥湯劑4ml/(kg·d)灌胃，（相當(dāng)于中藥飲片量32g/kg灌胃）;空白組、模型組每天給予生理鹽水灌胃，4ml/只。共給藥8周。(1)大鼠的一般狀態(tài);(2)檢測實驗各組大鼠24小時尿紅細胞計數(shù)及24小時尿蛋白尿定量;(3)檢測大鼠血清腎功能、肝功能;(4)測定腎臟組織中TH1/TH2的含量;(5)觀察TH1/TH2在腎組織中的定位表達;(6)檢測IgA復(fù)合物在腎臟

4、組織中的沉積。
　　結(jié)果:
　　(1)在實驗過程中大鼠共計死亡24只，其中驗證模型處死12只大鼠，造模過程中死亡10只，治療過程中死亡2只（治療過程洛汀新對照組死亡2只）。(2)空白組大鼠在整個實驗過程中一般狀態(tài)較好，無明顯異常。各模型組大鼠在給予四氯化碳皮下注射后表現(xiàn)為精神萎靡，毛發(fā)雜亂不光澤，口鼻血性分泌物，腹瀉，體重下降等表現(xiàn)。經(jīng)過治療2周后各治療組大鼠狀態(tài)好轉(zhuǎn)，腹瀉癥狀減少，體重增加。(3)空白組大鼠無血尿及蛋白尿癥

5、狀出現(xiàn)，造模組大鼠24小時尿紅細胞計數(shù)和24小時尿蛋白定量明顯升高，各治療組經(jīng)過補腎健脾，解毒利咽法治療后大鼠尿紅細胞和蛋白尿有所下降(p＜0.05)，中藥組優(yōu)于洛汀新組(p＜0.05)(4) IgA腎病模型大鼠腎臟組織中IFN-γ的水平與空白組比較明顯下降，IL-4的水平明顯升高。(5)各治療組大鼠經(jīng)治療后IFN-γ水平明顯上調(diào)(p＜0.05)，IL-4的水平明顯下調(diào)(p＜0.05)，且中藥組療效優(yōu)于洛汀新組(p＜0.05)。(6)實

6、驗各組大鼠腎功能、肝功能比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1) IgA腎病模型大鼠腎組織中TH1/TH2平衡發(fā)生偏移，向TH2偏移。
　　(2)在經(jīng)過給藥治療后TH1的水平明顯回升，說明TH1與病情呈正相關(guān);經(jīng)給藥治療后TH2的水平有所下調(diào)，說明TH2與病情呈負相關(guān);說明TH1/TH2的異常表達參與了IgA腎病的發(fā)病，從而導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。
　　(3)通過各治療組比較，補腎健脾，解毒利咽方