三物白散逆轉荷瘤機體Th1-Th2漂移及其作用機制研究.pdf

1、Th1/h2漂移是荷瘤機體免疫機能受抑、腫瘤逃避機體免疫監(jiān)視的重要原因。本文在前期研究證實的三物白散具有免疫正相調節(jié)作用基礎上，對該方免疫調節(jié)效應是否與逆轉Th1/Th2漂移有關作了探討。 通過對腫瘤免疫學相關文獻的回顧分析，本文系統(tǒng)闡述了Th1/Th2漂移與腫瘤免疫抑制間的相互關聯(lián)。在此基礎上，結合中醫(yī)對正邪概念的認識，對腫瘤免疫病理進程中正邪的內涵給予了全新的詮釋，即在左右荷瘤機體抗腫瘤免疫的Th1/Th2系統(tǒng)中，Th1屬于

2、中醫(yī)正的范疇，Th2屬于中醫(yī)邪的范圍。鑒于Th1、 Th2細胞因子既可由免疫細胞分泌，又可由腫瘤細胞表達，論文理論研究部分建立了如下假說：中醫(yī)藥的免疫調節(jié)效應既與影響Th1、Th2免疫細胞表達相關細胞因子有關，也與腫瘤細胞表達Th1、Th2細胞因子相互關聯(lián)；基于此，三物白散免疫正相調節(jié)作用可能正是通過上述不同途徑得以實現(xiàn)。 為了證實上述假說，論文實驗研究分別從三物白散對整體水平Th1/Th2漂移的影響，對腫瘤細胞、免疫細胞表達T

3、h1、Th2細胞因子的作用，揭示了三物白散逆轉Th1/Th2漂移的作用機制，為進一步闡明中醫(yī)“祛邪即所以扶正”的機理提供了依據(jù)。 在整體水平，運用荷瘤鼠動物模型，觀察了三物白散對荷瘤鼠瘤重、抑瘤率、胸腺重量、脾臟重量及血清中相關免疫學指標(IL-2、IL-4)的影響。結果顯示，三物白散對荷瘤動物的移植瘤(Heps肝癌)有顯著的抑制作用(40.0～37.4％)：經三物白散作用后的荷瘤鼠的胸腺重量、脾臟重量與模型組相比無明顯差異：經

4、三物白散作用后荷瘤鼠血清中IL-2水平升高，IL-4表達下降。結果表明，三物白散在抑瘤過程中，未對荷瘤鼠免疫器官產生抑制作用，且能升高血清中Th1型細胞因子IL-2的水平，降低Th2型細胞因子IL-4的表達，說明三物白散在整體水平的抗腫瘤治療中，能通過逆轉Th1/Th2漂移，恢復或改善機體的免疫功能，發(fā)揮免疫正相調節(jié)作用。 中醫(yī)藥對Th1、Th2 型細胞因子表達影響的研究，過去多側重于對免疫細胞干預的層面，本文則從影響腫瘤細胞、

5、免疫細胞兩個方面探討了三物白散的相關效應。結果顯示，三物白散不僅可促進免疫細胞IL-2表達，抑制IL-4分泌，而且還可誘導腫瘤細胞IL-2表達，降低IL-4水平，逆轉Th1／Th2漂移。證實三物白散逆轉Th1／Th2漂移、改善其免疫抑制狀態(tài)是通過同時影響腫瘤細胞及免疫細胞得以實現(xiàn)的。 研究還證實，三物白散并能通過影響腫瘤細胞與免疫細胞間的相互作用而糾正Th1、Th2的漂浮。本文借助細胞培養(yǎng)技術，觀察了經三物白散作用后的腫瘤細胞培