手性二茂鐵P,N、P,N,N和P,P配體的合成及其在不對稱催化氫化中的應(yīng)用.pdf

1、本論文主要涉及手性二茂鐵P,N、P,N,N和P,P配體的合成以及它們在潛手性底物的不對稱催化氫化反應(yīng)中的應(yīng)用。論文中合成的所有手性二茂鐵配體的起始原料都是(R)-Ugi′s胺18,它有兩個(gè)特殊的性質(zhì):一是高選擇性的鄰位鋰化,二是二甲胺基團(tuán)發(fā)生SN1反應(yīng)時(shí)構(gòu)型保持。
　　1.非P-手性和P-手性PPFA類似物的合成
　　PPFA是一類非常重要的1,2-二取代的二茂鐵衍生物,作為1,2-二取代的二茂鐵衍生物的典型代表,它不但是第

2、一例面手性配體,而且還是許多不對稱催化反應(yīng)的有效配體。這類化合物的經(jīng)典制備方法是以(R)-Ugi′s胺18為原料經(jīng)過鄰位鋰化后與R2PCl反應(yīng)得到,但是用這個(gè)方法能制備PPFA類化合物受到R2PCl原料易得性的限制。為了避開這種局限性,我們設(shè)計(jì)了一條新的合成路線,并如愿合成了一系列非P-手性PPFA類化合物109-115。
　　如果嚴(yán)格控制反應(yīng)條件和有機(jī)金屬試劑的量,我們可以按新合成路線合成 P-手性PPFA類化合物。與非P-手性

3、PPFA類化合物制備一樣,P-手性PPFA的合成需要先制備二氯代物108,然后于-78℃下先后加入等摩爾量的有機(jī)金屬試劑,溫度太高會降低反應(yīng)的非對映選擇性。用新方法我們以中等產(chǎn)率制備了一組共10種 P-手性PPFA類化合物116-122。
　　2.新型手性二茂鐵P,N,N配體的合成及其應(yīng)用
　　以PPFA類化合物為原料合成P,N,N配體有兩種方法:1)先與醋酐反應(yīng)生成酯 PPF-OAc,再和2-氨基甲基吡啶反應(yīng)即可得產(chǎn)物;2

4、)先將PPFA類化合物制備成伯胺 PPF-NH2,再和取代吡啶甲醛發(fā)生還原胺化反應(yīng)生成配體。方法一的優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)路線短,但是原料價(jià)格昂貴且有的原料不易得到,因此我們采用方法二合成 P,N,N配體。為了考察與 P原子相連苯環(huán)上取代基和吡啶環(huán)上的取代基對配體立體選擇性的影響,我們一共設(shè)計(jì)合成了7個(gè)P,N,N三齒配體129-132和134-136,并將這一系列的P,N,N配體應(yīng)用于潛手性酮的不對稱氫化,最高獲得了87％ee的立體選擇性。

5、　　3.新型Jos iphos類似配體的合成及應(yīng)用
　　Josiphos類配體是一類非常實(shí)用和重要的配體,其開拓性僅次于 BINAP配體,通過經(jīng)典的兩步反應(yīng)可以高產(chǎn)率的合成一系列不同電子和空間效應(yīng)的手性雙膦配體。Jos ip hos不僅是官能團(tuán)化烯烴不對稱氫化的高效配體,而且也是亞胺的不對稱氫化的優(yōu)秀配體。我們將合成的Jos ip hos類配體152-155應(yīng)用于潛手性底物164、166和168的不對稱氫化,它們均表現(xiàn)出較高的催化