復方柴歸方治療輕中度抑郁癥臨床療效觀察.pdf

1、選題依據：抑郁癥（Depression）屬于情感性精神障礙（Mood Disorder），以顯著而持久的心境低落為特征的綜合征，影響患者的身心健康及生活質量。作為抑郁癥中早期階段—輕、中度抑郁癥患者發(fā)病率逐年增高，但相對于腫瘤、糖尿病、心腦血管等重大疾病，治療抑郁癥的藥物研發(fā)相對滯后。目前抑郁癥的治療主要有三種方式：藥物治療、心理治療和物理治療，但仍以化學藥物治療為主。已上市的抗抑郁化學藥物存在療效差、服藥時間長、起效慢、停藥復發(fā)、存在

2、不良反應等問題，在發(fā)揮治療作用的同時也威脅著患者的健康。
　　中醫(yī)藥的優(yōu)勢在于慢病和“未病”，雖還不能解決重度抑郁癥的問題，但已有的臨床觀察對輕、中度抑郁癥卻表現出明顯的優(yōu)勢。復方柴歸方是經《太平惠民和劑局方》中的經典古方逍遙散拆方而得，本課題組經研究發(fā)現逍遙散低級性成分抗抑郁藥效物質且茯苓對低級性成分幾乎沒有貢獻，而在逍遙散水煎液臨床觀察明確了其良好的抗抑郁作用，但存在一定的“燥性”反應，經分析可能與生姜有關，故擬去逍遙散組方中

3、的茯苓和生姜。而逍遙散水煎液臨床觀察中應用劑量偏大(370 g生藥/d)，且存在一定的不良反應，故擬定縮減臨床用量。拆方得到的復方柴歸方在降低劑量的情況下在臨床上是否也有抗抑郁作用、抗抑郁效果如何、其治療抑郁癥的特點以及相比于逍遙散其療效如何、不良反應是否減少及二者的抗抑郁特點都尚未明確，亟需臨床驗證。
　　目的：
　　1.初步明確高劑量復方柴歸方水煎液針對輕中度抑郁癥患者的抗抑郁作用，評價其抗抑郁效果及特點，為后續(xù)臨床工作

4、提供依據；
　　2.在明確了高劑量復方柴歸水煎液抗抑郁效果的前提下，進一步降低其臨床用量，觀察低劑量對輕中度抑郁癥患者的抗抑郁效果，評價其顯效率、治療優(yōu)勢、治療特點及不良反應；
　　3.將低劑量復方柴歸方與本課題組前期以逍遙散臨床觀察結果進行療效綜合比較，以期發(fā)現各自治療抑郁癥的特點，做到前后工作的連續(xù)性及溯源性；
　　4.通過高、低劑量復方柴歸方水煎液臨床觀察及低劑量復方柴歸方與逍遙散水煎液臨床結果的比較，為日后抗抑

5、郁新藥的臨床試驗方案及研究手冊的制定提供一定的數據支持及指導。
　　方法：
　　1.以西醫(yī)輕中度抑郁癥及中醫(yī)肝郁脾虛證候診斷標準納入小樣本受試者，高劑量復方柴歸方水煎液(217.5 g生藥/d)服藥8 week并在0、2、4、6、8 week末采用觀察與問詢以中西醫(yī)量表結合(HAMD-17、中醫(yī)證候量表、CGI量表)評分的方式對藥物抗抑郁的顯效率受試者抑郁癥狀改善情況、抑郁嚴重程度進行評價并記錄出現的不良反應；
　　2

6、.在明確高劑量復方柴歸水煎液抗抑郁作用的情況下，以同樣的方式及標準納入輕中度抑郁癥患者，低劑量復方柴歸水煎液(145 g生藥/d)服藥8 week，在0、2、4、6及8 week末采用觀察與問詢的方式并以中西醫(yī)量表結合(HAMD-17、中醫(yī)證候量表、CGI量表)對藥物顯效率、早期起效率、不同年齡段的作用效果、抑郁癥狀及中醫(yī)證候癥狀的改善情況、抑郁伴發(fā)癥狀的改善情況進行評價并記錄不良反應，在0、8 week末采用HAMA-14量表評價藥物

7、對焦慮癥狀的緩解情況并探究焦慮癥狀對藥物的抗抑郁療效的影響；
　　3.結合前期工作中的逍遙散水煎液臨床觀察數據及低劑量復方柴歸方水煎液治療抑郁癥臨床觀察結果，從藥物處方、劑量、顯效率、早期起效率、藥物改善抑郁癥狀的特點及不良反應等方面進行綜合比較。
　　結果：高劑量復方柴歸方：臨床觀察研究共納入輕中度抑郁癥患23例，脫落及剔除7例，完成觀察16例，占總納入患者的84％；16例輕中度抑郁癥患者經過8 week治療，其中臨床控制

8、10例，顯著進步4例，進步2例，無效0例，顯效率為87.5%；治療后第2、4、6、8 week末HAMD-17及肝郁證中醫(yī)證候量表評分與基線相比均顯著降低；治療2 week后CGI-SI評分表現出下降趨勢，8 week治療后CGI嚴重度評分降為(1.2±0.4)分，病情顯著改善。經過8 week藥物治療后，除自殺、性癥狀以及體重減輕3項癥狀的評分與治療前無統(tǒng)計學意義外，其他14項癥狀與治療前相比均顯著改善，且復方柴歸方對其中的胃腸道癥狀

9、、睡眠、焦慮等抑郁伴發(fā)癥狀表現出良好的干預效果；復方柴歸方除了對體重因子沒有顯著改善外，對其他四個因子：焦慮軀體化、認知障礙、遲滯及睡眠障礙均具有顯著改善效果。
　　低劑量復方柴歸方臨床觀察：共納入符合41例肝郁脾虛型輕中度抑郁癥受試者，共有38例受試者完成8 week臨床觀察，占總受試者的93%，脫落率為7%且所納入的受試者性別全部為女性；8 week治療后，27例受試者得到臨床控制、7例受試者顯著進步、3例受試者進步、1例受試

10、者無效，藥物顯效率為89.5%；20例受試者在2 week末的減分率大于25%，藥物早期起效率為52.6%；受試者經過2 week的治療，HAMD-17量表中抑郁情緒、自殺、入睡困難、激越、精神焦慮、軀體焦慮、胃腸道癥狀及全身癥狀評分與治療前相比具有統(tǒng)計學差異，經過8 week治療后，各項癥狀的評分均顯著降低；8 week末藥物對中醫(yī)證候各癥狀均表現良好的改善作用；經過8 week復方柴歸方治療，與治療前相比HAMD-17量表中除體重因

11、子外其他4項因子分數均表現出顯著性差異；HAMA-14項焦慮量表除了感覺系統(tǒng)癥狀評分無明顯改善外，藥物對其他焦慮癥狀均具有顯著改善效果；伴發(fā)的焦慮癥狀對復方柴歸方的抗抑郁療效無影響。
　　與前期逍遙散臨床觀察結果比較：①處方：復方柴歸方保留了逍遙散中君臣藥物、配伍合理、抗抑郁物質基礎更明確、組方用藥安全；②劑量：復方柴歸方用藥劑量更小，有利于新藥的開發(fā)；③療效：逍遙散(370 g生藥/d)及復方柴歸方(145 g生藥/d)水煎液治

12、療肝郁脾虛型輕中度抑郁癥患者臨床顯效率相當，無顯著性差異；逍遙散早期起效率優(yōu)于復方柴歸方；階段性抗抑郁療效分析間接證明了減方對處方抗抑郁療效無明顯影響，也提示8 week的治療療程的相對合理性；復方柴歸方及逍遙散對35歲以后患者中表現出的顯效率略優(yōu)于35歲以前，但是復方柴歸方臨床觀察中受試者全部為女性且兩組樣本中35歲以前納入的樣本量過少也可能造成結果假陽性，對結果造成一定的偏差；對癥狀減少率進行卡方檢驗，復方柴歸方對于入睡困難及胃腸道

13、癥狀狀干預作用可能略優(yōu)于逍遙散效果，但是逍遙散對于睡眠不深癥狀的改善效果要強于復方柴歸方，為了排除小樣本可能帶來的假陽性結果，需要臨床大樣本進行驗證；逍遙散及復方柴歸方對睡眠障礙、體重及遲滯因子癥狀療效相當，對其他2項因子逍遙散干預效果優(yōu)于復方柴歸方；④安全性對逍遙散及復方柴歸方不良反應記錄及分析提示我們在篩選受試者時，陰虛火旺、肝陽不足體質患者應該謹慎納入。
　　結論：
　?、俪醪矫鞔_了化裁方復方柴歸方的高劑量水煎液治療輕