復(fù)方柴歸方治療輕中度抑郁癥臨床療效觀察.pdf

1、選題依據(jù)：抑郁癥（Depression）屬于情感性精神障礙（Mood Disorder），以顯著而持久的心境低落為特征的綜合征，影響患者的身心健康及生活質(zhì)量。作為抑郁癥中早期階段—輕、中度抑郁癥患者發(fā)病率逐年增高，但相對(duì)于腫瘤、糖尿病、心腦血管等重大疾病，治療抑郁癥的藥物研發(fā)相對(duì)滯后。目前抑郁癥的治療主要有三種方式：藥物治療、心理治療和物理治療，但仍以化學(xué)藥物治療為主。已上市的抗抑郁化學(xué)藥物存在療效差、服藥時(shí)間長(zhǎng)、起效慢、停藥復(fù)發(fā)、存在

2、不良反應(yīng)等問(wèn)題，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)也威脅著患者的健康。
　　中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在于慢病和“未病”，雖還不能解決重度抑郁癥的問(wèn)題，但已有的臨床觀察對(duì)輕、中度抑郁癥卻表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)。復(fù)方柴歸方是經(jīng)《太平惠民和劑局方》中的經(jīng)典古方逍遙散拆方而得，本課題組經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)逍遙散低級(jí)性成分抗抑郁藥效物質(zhì)且茯苓對(duì)低級(jí)性成分幾乎沒(méi)有貢獻(xiàn)，而在逍遙散水煎液臨床觀察明確了其良好的抗抑郁作用，但存在一定的“燥性”反應(yīng)，經(jīng)分析可能與生姜有關(guān)，故擬去逍遙散組方中

3、的茯苓和生姜。而逍遙散水煎液臨床觀察中應(yīng)用劑量偏大(370 g生藥/d)，且存在一定的不良反應(yīng)，故擬定縮減臨床用量。拆方得到的復(fù)方柴歸方在降低劑量的情況下在臨床上是否也有抗抑郁作用、抗抑郁效果如何、其治療抑郁癥的特點(diǎn)以及相比于逍遙散其療效如何、不良反應(yīng)是否減少及二者的抗抑郁特點(diǎn)都尚未明確，亟需臨床驗(yàn)證。
　　目的：
　　1.初步明確高劑量復(fù)方柴歸方水煎液針對(duì)輕中度抑郁癥患者的抗抑郁作用，評(píng)價(jià)其抗抑郁效果及特點(diǎn)，為后續(xù)臨床工作

4、提供依據(jù)；
　　2.在明確了高劑量復(fù)方柴歸水煎液抗抑郁效果的前提下，進(jìn)一步降低其臨床用量，觀察低劑量對(duì)輕中度抑郁癥患者的抗抑郁效果，評(píng)價(jià)其顯效率、治療優(yōu)勢(shì)、治療特點(diǎn)及不良反應(yīng)；
　　3.將低劑量復(fù)方柴歸方與本課題組前期以逍遙散臨床觀察結(jié)果進(jìn)行療效綜合比較，以期發(fā)現(xiàn)各自治療抑郁癥的特點(diǎn)，做到前后工作的連續(xù)性及溯源性；
　　4.通過(guò)高、低劑量復(fù)方柴歸方水煎液臨床觀察及低劑量復(fù)方柴歸方與逍遙散水煎液臨床結(jié)果的比較，為日后抗抑

5、郁新藥的臨床試驗(yàn)方案及研究手冊(cè)的制定提供一定的數(shù)據(jù)支持及指導(dǎo)。
　　方法：
　　1.以西醫(yī)輕中度抑郁癥及中醫(yī)肝郁脾虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)納入小樣本受試者，高劑量復(fù)方柴歸方水煎液(217.5 g生藥/d)服藥8 week并在0、2、4、6、8 week末采用觀察與問(wèn)詢(xún)以中西醫(yī)量表結(jié)合(HAMD-17、中醫(yī)證候量表、CGI量表)評(píng)分的方式對(duì)藥物抗抑郁的顯效率受試者抑郁癥狀改善情況、抑郁嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)并記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)；
　　2

6、.在明確高劑量復(fù)方柴歸水煎液抗抑郁作用的情況下，以同樣的方式及標(biāo)準(zhǔn)納入輕中度抑郁癥患者，低劑量復(fù)方柴歸水煎液(145 g生藥/d)服藥8 week，在0、2、4、6及8 week末采用觀察與問(wèn)詢(xún)的方式并以中西醫(yī)量表結(jié)合(HAMD-17、中醫(yī)證候量表、CGI量表)對(duì)藥物顯效率、早期起效率、不同年齡段的作用效果、抑郁癥狀及中醫(yī)證候癥狀的改善情況、抑郁伴發(fā)癥狀的改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)并記錄不良反應(yīng)，在0、8 week末采用HAMA-14量表評(píng)價(jià)藥物

7、對(duì)焦慮癥狀的緩解情況并探究焦慮癥狀對(duì)藥物的抗抑郁療效的影響；
　　3.結(jié)合前期工作中的逍遙散水煎液臨床觀察數(shù)據(jù)及低劑量復(fù)方柴歸方水煎液治療抑郁癥臨床觀察結(jié)果，從藥物處方、劑量、顯效率、早期起效率、藥物改善抑郁癥狀的特點(diǎn)及不良反應(yīng)等方面進(jìn)行綜合比較。
　　結(jié)果：高劑量復(fù)方柴歸方：臨床觀察研究共納入輕中度抑郁癥患23例，脫落及剔除7例，完成觀察16例，占總納入患者的84％；16例輕中度抑郁癥患者經(jīng)過(guò)8 week治療，其中臨床控制

8、10例，顯著進(jìn)步4例，進(jìn)步2例，無(wú)效0例，顯效率為87.5%；治療后第2、4、6、8 week末HAMD-17及肝郁證中醫(yī)證候量表評(píng)分與基線相比均顯著降低；治療2 week后CGI-SI評(píng)分表現(xiàn)出下降趨勢(shì)，8 week治療后CGI嚴(yán)重度評(píng)分降為(1.2±0.4)分，病情顯著改善。經(jīng)過(guò)8 week藥物治療后，除自殺、性癥狀以及體重減輕3項(xiàng)癥狀的評(píng)分與治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他14項(xiàng)癥狀與治療前相比均顯著改善，且復(fù)方柴歸方對(duì)其中的胃腸道癥狀

9、、睡眠、焦慮等抑郁伴發(fā)癥狀表現(xiàn)出良好的干預(yù)效果；復(fù)方柴歸方除了對(duì)體重因子沒(méi)有顯著改善外，對(duì)其他四個(gè)因子：焦慮軀體化、認(rèn)知障礙、遲滯及睡眠障礙均具有顯著改善效果。
　　低劑量復(fù)方柴歸方臨床觀察：共納入符合41例肝郁脾虛型輕中度抑郁癥受試者，共有38例受試者完成8 week臨床觀察，占總受試者的93%，脫落率為7%且所納入的受試者性別全部為女性；8 week治療后，27例受試者得到臨床控制、7例受試者顯著進(jìn)步、3例受試者進(jìn)步、1例受試

10、者無(wú)效，藥物顯效率為89.5%；20例受試者在2 week末的減分率大于25%，藥物早期起效率為52.6%；受試者經(jīng)過(guò)2 week的治療，HAMD-17量表中抑郁情緒、自殺、入睡困難、激越、精神焦慮、軀體焦慮、胃腸道癥狀及全身癥狀評(píng)分與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，經(jīng)過(guò)8 week治療后，各項(xiàng)癥狀的評(píng)分均顯著降低；8 week末藥物對(duì)中醫(yī)證候各癥狀均表現(xiàn)良好的改善作用；經(jīng)過(guò)8 week復(fù)方柴歸方治療，與治療前相比HAMD-17量表中除體重因

11、子外其他4項(xiàng)因子分?jǐn)?shù)均表現(xiàn)出顯著性差異；HAMA-14項(xiàng)焦慮量表除了感覺(jué)系統(tǒng)癥狀評(píng)分無(wú)明顯改善外，藥物對(duì)其他焦慮癥狀均具有顯著改善效果；伴發(fā)的焦慮癥狀對(duì)復(fù)方柴歸方的抗抑郁療效無(wú)影響。
　　與前期逍遙散臨床觀察結(jié)果比較：①處方：復(fù)方柴歸方保留了逍遙散中君臣藥物、配伍合理、抗抑郁物質(zhì)基礎(chǔ)更明確、組方用藥安全；②劑量：復(fù)方柴歸方用藥劑量更小，有利于新藥的開(kāi)發(fā)；③療效：逍遙散(370 g生藥/d)及復(fù)方柴歸方(145 g生藥/d)水煎液治

12、療肝郁脾虛型輕中度抑郁癥患者臨床顯效率相當(dāng)，無(wú)顯著性差異；逍遙散早期起效率優(yōu)于復(fù)方柴歸方；階段性抗抑郁療效分析間接證明了減方對(duì)處方抗抑郁療效無(wú)明顯影響，也提示8 week的治療療程的相對(duì)合理性；復(fù)方柴歸方及逍遙散對(duì)35歲以后患者中表現(xiàn)出的顯效率略?xún)?yōu)于35歲以前，但是復(fù)方柴歸方臨床觀察中受試者全部為女性且兩組樣本中35歲以前納入的樣本量過(guò)少也可能造成結(jié)果假陽(yáng)性，對(duì)結(jié)果造成一定的偏差；對(duì)癥狀減少率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，復(fù)方柴歸方對(duì)于入睡困難及胃腸道

13、癥狀狀干預(yù)作用可能略?xún)?yōu)于逍遙散效果，但是逍遙散對(duì)于睡眠不深癥狀的改善效果要強(qiáng)于復(fù)方柴歸方，為了排除小樣本可能帶來(lái)的假陽(yáng)性結(jié)果，需要臨床大樣本進(jìn)行驗(yàn)證；逍遙散及復(fù)方柴歸方對(duì)睡眠障礙、體重及遲滯因子癥狀療效相當(dāng)，對(duì)其他2項(xiàng)因子逍遙散干預(yù)效果優(yōu)于復(fù)方柴歸方；④安全性對(duì)逍遙散及復(fù)方柴歸方不良反應(yīng)記錄及分析提示我們?cè)诤Y選受試者時(shí)，陰虛火旺、肝陽(yáng)不足體質(zhì)患者應(yīng)該謹(jǐn)慎納入。
　　結(jié)論：
　?、俪醪矫鞔_了化裁方復(fù)方柴歸方的高劑量水煎液治療輕