骨盆骨巨細胞瘤臨床評價系統(tǒng)的建立及診療體系的相關(guān)研究.pdf

1、骨巨細胞瘤(Giant cell tumor，GCT)是臨床常見的骨腫瘤之一，是具有易復(fù)發(fā)性和潛在惡性的原發(fā)性骨腫瘤，占骨與軟組織腫瘤的3％～8％。GCT多侵犯長骨末端，以膝關(guān)節(jié)周圍最為常見，骨盆GCT臨床較為少見，約占所有GCT的1.5％-6.1％。GCT同時具有良性腫瘤細胞學(xué)特征和惡性腫瘤生物學(xué)行為，存在較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率及可能的遠處轉(zhuǎn)移，當(dāng)臨床醫(yī)生將GCT作為良性腫瘤對待時，往往存在腫瘤切除不徹底，GCT局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，當(dāng)臨床醫(yī)

2、生將GCT作為惡性腫瘤對待時，往往存在腫瘤切除范圍大，損傷重要組織器官，犧牲了肢體功能。因此，正確認(rèn)識GCT，選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼绞剑谇谐[瘤的同時保留肢體功能是臨床醫(yī)生追求的治療目標(biāo)。骨盆GCT在具有肢體GCT特征的同時，因骨盆解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在治療過程中，需要考慮神經(jīng)、血管、骨盆環(huán)及髖關(guān)節(jié)等系列問題，且骨盆腫瘤往往發(fā)生部位深在，就診時間較晚，存在臨床癥狀時，腫瘤巨大，切除困難，這一系列的原因?qū)е鹿桥鐶CT的治療具有挑戰(zhàn)。另一方面，由于骨

3、盆GCT臨床發(fā)病率較低，文獻報道的骨盆GCT治療結(jié)果數(shù)據(jù)較少，導(dǎo)致臨床治療決策中可以參考的資料較少，且在對腫瘤病灶進行術(shù)前評估時缺少必要的評價系統(tǒng)這就使得GCT的臨床治療多依賴醫(yī)生個人經(jīng)驗，臨床治療方法的選擇存在較多爭議，各種治療方式治療后臨床效果報道各異。
　　本研究的目的是：1.回顧性分析多中心骨盆GCT臨床病例，探討骨盆GCT臨床治療策略;2.創(chuàng)建骨盆GCT臨床評分系統(tǒng)，回顧性分析多中心骨盆GCT患者的治療方式及預(yù)后情況以對

4、評分系統(tǒng)進行初步臨床驗證;3.探尋骨盆GCT腫瘤組織生物標(biāo)志物，探索建立骨盆GCT血清蛋白診斷模型。
　　回顧性分析骨盆GCT臨床病例，收集中國骨巨細胞瘤協(xié)作組(Giant cell tumor team of China，GTOC)臨床病例，時間從2001年到2013年，涉及全國五家骨腫瘤治療中心，包括濟南軍區(qū)總醫(yī)院、天津醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、南京軍區(qū)總醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院，共收集經(jīng)過手術(shù)治療、臨床資料及隨訪資料完善

5、的骨盆GCT病例29例，對29例患者依據(jù)腫瘤部分進行分組，比較各組間患者一般性資料、腫瘤控制情況、肢體功能情況等參數(shù)。采用專家咨詢法和層次分析法，從影響骨盆GCT治療決策和預(yù)后判斷的眾多因素中篩選出相對重要的一級指標(biāo)及二級指標(biāo)，并對二級指標(biāo)進行分值計算，創(chuàng)建骨盆GCT臨床評分系統(tǒng)。篩選2000年1月至2013年12月六家骨腫瘤治療中心收治且臨床治療及隨訪資料完整的骨盆骨巨細胞瘤患者38例，依據(jù)評分系統(tǒng)對病例進行評分，分析評分與手術(shù)方案、

6、術(shù)后功能、臨床預(yù)后的關(guān)系，驗證評分系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。收集骨盆GCT患者腫瘤組織、瘤旁組織及血液標(biāo)本，采用基質(zhì)輔助激光解吸附飛行時間質(zhì)譜(Matrix Assisted Laser Desorption Ionization Time of Flight Mass Spectrometry，MALDI-TOF MS)，對腫瘤組織及瘤旁組織切片進行MALDI分子成像對比研究，對比研究骨盆GCT患者和健康對照的血清蛋白質(zhì)譜。
　　多中心回顧

7、性研究骨盆骨巨細胞瘤患者資料顯示，髖臼區(qū)的骨盆GCT手術(shù)治療后術(shù)后并發(fā)癥常見、肢體功能差。29例患者中有3例患者出現(xiàn)了術(shù)后復(fù)發(fā)，包括1例病灶內(nèi)手術(shù)的患者和2例整塊切除的患者。接受病灶內(nèi)手術(shù)的8例患者，肢體功能MSTS評分平均得分為25.4分，21例接受整塊切除的患者平均肢體功能評分為21.9分。1例接受病灶內(nèi)手術(shù)的患者和6例接受整塊切除的患者出現(xiàn)了手術(shù)并發(fā)癥?；趯＜易稍兎ê蛯哟畏治龇ń⒌墓桥鐶CT臨床評分系統(tǒng)包含4個一級指標(biāo)及12個

8、二級指標(biāo)，具體包括：①腫瘤部位：非髖臼區(qū)（1分）、髖臼區(qū)（2分）、同時累及非髖臼區(qū)及髖臼區(qū)（3分）;②腫瘤大?。ㄔ跇?biāo)準(zhǔn)正位骨盆X線片上將半骨盆九格均分）：腫瘤大小占1格（1分）、腫瘤大小占2格（2分）、腫瘤大小占2格以上（3分）;③軟組織腫塊：無軟組織腫塊（1分）、軟組織腫塊存在皮質(zhì)骨一側(cè)（2分）、軟組織腫塊突破雙側(cè)皮質(zhì)骨（3分）;④骨盆環(huán)連續(xù)性：骨盆環(huán)連續(xù)性正常（1分）、非負重區(qū)受累（2分）、負重區(qū)受累（3分）。評分系統(tǒng)評分合計最低4

9、分，最高12分。多中心38例骨盆骨巨細胞瘤患者評分平均為（7.8±2.6）分，低分組（4～6分）12例、中分組（7～9分）17例，高分組（10～12分）9例。三組之間患者的性別、年齡、年齡構(gòu)成比及隨訪時間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，而切除方式、重建方式、復(fù)發(fā)、并發(fā)癥及MSTS功能評分的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，高評分患者接受切除術(shù)可能性大，多需要重建，術(shù)后局部控制好，但并發(fā)癥發(fā)生的可能性大、術(shù)后功能差。采用MALDI分子成像技術(shù)對比骨盆GCT腫瘤組

10、織與瘤旁組織的切片分子成像，發(fā)現(xiàn)4個差異表達的蛋白質(zhì)峰，分別是3198.437Da、3329.489Da、3904.425Da、4747.853Da。本研究中使用了弱陽離子交換磁珠、疏水磁珠和銅離子螯合磁珠，將骨盆GCT患者血清樣本同健康對照者的血清樣本進行比對時發(fā)現(xiàn)了12個差異表達明顯的蛋白質(zhì)峰，分子量分別為4209Da、5904Da、7764Da、9285Da、5904Da、1466Da、3263Da、4209Da、7764Da、4

11、371Da、4209Da、9285Da。
　　基于以上結(jié)果，我們認(rèn)為在髖臼區(qū)域的骨盆GCT的外科治療很難選擇，髖臼區(qū)GCT手術(shù)并發(fā)癥常見且肢體功能一般較差。相比整塊切除術(shù)，病灶內(nèi)手術(shù)聯(lián)合輔助治療可以獲得良好的局部腫瘤控制，并獲得更好的術(shù)后肢體功能。創(chuàng)建的骨盆GCT臨床評分系統(tǒng)涵蓋了影響骨盆GCT治療方案和預(yù)后判斷的主要因素，對于腫瘤切除、重建方式及預(yù)后判斷具有臨床指導(dǎo)價值。MALDI分子成像技術(shù)和MALDI-TOF MS血清蛋白質(zhì)