強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與治療相關(guān)研究.pdf

1、研究背景:
　　強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，AS)是一種慢性、多系統(tǒng)、自身炎性疾病，其主要累及骶髂關(guān)節(jié)、中軸骨，也可累及外周關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)外器官，如皮膚、眼及心血管系統(tǒng)。近期，國(guó)內(nèi)對(duì)依那西普已上市粉針劑型的基礎(chǔ)上研發(fā)了水針劑型，外包裝采用一次性預(yù)充式注射器，其規(guī)格、臨床適應(yīng)癥、用法用量、給藥途徑，均與依那西普已上市粉針劑型相同。而目前國(guó)內(nèi)對(duì)于依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效評(píng)價(jià)觀察周期較短。而在臨床實(shí)踐及

2、科研中，核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)已經(jīng)成為評(píng)價(jià)風(fēng)濕性疾病的重要工具，目前對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎的骶髂關(guān)節(jié)及脊柱MRI評(píng)價(jià)主要應(yīng)用加拿大脊柱關(guān)節(jié)炎國(guó)際研究組(Spondyloarthritis Research Consortium of Canada，SPARCC)評(píng)分方法及脊柱關(guān)節(jié)炎脊柱脂肪浸潤(rùn)評(píng)分(The FAt Spondyloarthritis Spine Score，F(xiàn)ASSS)，對(duì)于應(yīng)

3、用以上評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)依那西普治療活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎前后的MRI變化，國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。另外感染性骶髂關(guān)節(jié)炎是一種少見疾病，常出現(xiàn)臀區(qū)或腰骶部疼痛，影像學(xué)病變與脊柱關(guān)節(jié)炎非常相似，臨床上容易誤診。本研究旨在初步評(píng)估依那西普水針劑型對(duì)于活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎的療效、探究規(guī)律應(yīng)用依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎前后骶髂及全脊柱MRI變化、并回顧性分析今年來(lái)我院收治的感染性骶髂關(guān)節(jié)炎臨床及影像學(xué)特點(diǎn)，為臨床醫(yī)生避免誤診誤治提供依據(jù)。
　　方法:

4、　　研究一，以依那西普為試驗(yàn)藥物，按不同給藥方式設(shè)計(jì)的隨機(jī)、雙盲、平行組臨床試驗(yàn)。納入符合入組標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者70例，按給藥方式不同隨機(jī)分配至試驗(yàn)A組及試驗(yàn)B組。在給藥第0、2、4、8、12、16、20、24周進(jìn)行療效觀察并在整個(gè)試驗(yàn)周期前后對(duì)受試者進(jìn)行骶髂關(guān)節(jié)及全脊柱MRI掃描，(1)療效指標(biāo)主要包括Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(Bath Ankylosing Spondylitis Disease A

5、ctivity Index, BASDAI); Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)調(diào)查表(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index，BASFI)評(píng)分;Bath強(qiáng)直性脊柱炎計(jì)量指數(shù)(Bath Ankylosing SpondylitisMetrology Index，BASMI)評(píng)定;強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)評(píng)分(AnkylosingSpondylitis Disease Activity Score

6、，ASDAS);(2)血清學(xué)指標(biāo)主要包括血漿沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP);(3)采用盲法對(duì)患者脊柱MRI進(jìn)行閱片，并采用SPARCC及FASSS評(píng)分方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)依那西普水針劑型不同給藥方式治療活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)治療前后MRI病變程度及轉(zhuǎn)歸做出總結(jié)。
　　研究二，回顧性分析2005年6月-2014年9

7、月主訴為臀區(qū)或腰骶部疼痛入住解放軍總醫(yī)院的1241例患者中經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、血培養(yǎng)、影像學(xué)檢查及治療確診為感染性骶髂關(guān)節(jié)炎的21例臨床資料，總結(jié)感染性骶髂關(guān)節(jié)炎的臨床及影像學(xué)特點(diǎn)，為避免臨床實(shí)踐中與脊柱關(guān)節(jié)炎相混淆而造成誤診誤治提供依據(jù)。
　　結(jié)果:
　　在研究一中，在30例患者接受試驗(yàn)藥物治療后，治療24周后所有患者均達(dá)到ASAS20，達(dá)到ASAS40為20例(66.7％);治療2周開始，除BASMI外，PLT、ESR、CRP

8、、BASDAI、BASFI、ASDAS等觀察指標(biāo)較0周均出現(xiàn)明顯下降（P值＜0.05）;治療8周時(shí)，BASFI較0周是出現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值＜0.05);治療前30例受試者中共24例(80％)出現(xiàn)骨髓水腫，其中治療后22例骨髓水腫出現(xiàn)不同程度減輕或消失，2例骨髓水程度加重;另外有1例受試者在治療前未出現(xiàn)骨髓水腫，治療后出現(xiàn)骨髓水腫;治療后整體脊柱骨髓水腫評(píng)分較治療前明顯下降，并呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;共統(tǒng)計(jì)690個(gè)椎體，治療前共158個(gè)椎體出

9、現(xiàn)骨髓水腫，占椎體總數(shù)的22.9％，其中治療后137個(gè)椎體的骨髓水腫減輕或消失，而骨髓水腫好轉(zhuǎn)的椎體中僅28個(gè)椎體出現(xiàn)脂肪侵蝕增加，治療前后脂肪侵蝕程度不呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　在研究二中，21例患者均以明顯的臀區(qū)或腰骶部疼痛為主要臨床表現(xiàn)，其中男性9例，女性12例，平均年齡28.2歲，平均病程261天。其中ISI10例，BSI3例，TSI8例。大部分患者ESR及CRP明顯升高，僅1例ISI患者HLA-B27為陽(yáng)性。病理檢查中ISI

10、病理結(jié)果以急性或慢性炎性細(xì)胞及粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主.BSI以淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，TSI以肉芽腫形成伴壞死為主。21例患者中影像學(xué)檢查顯示單側(cè)受累18例，雙側(cè)受累3例。12例行骶髂關(guān)節(jié)CT檢查，關(guān)節(jié)面模糊1例，骨侵蝕5例，軟骨硬化3例，骨贅形成1例，關(guān)節(jié)融合1例。17例行骶髂關(guān)節(jié)MRI，其中輕度異常6例，明顯異常11例。2例行PET-CT檢查，均提示病變部位骶骨及髂骨放射性濃聚、代謝活躍。通過(guò)合理應(yīng)用抗生素治療，21例患者均明顯好轉(zhuǎn)。

11、r>　　結(jié)論:
　　1.依那西普水針劑型可迅速改善活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎PLT、ESR、CRP、BASDAI、BASFI、ASDAS等指標(biāo)，降低疾病活動(dòng)度，提高患者運(yùn)動(dòng)功能指數(shù);在本研究組中，一周一次50mg給藥與一周兩次、每次50mg給藥方式在療效方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;依那西普可顯著改善骶髂及脊柱椎體骨髓水腫程度，降低急性期炎癥水平。該研究提示在臨床中，活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎骶髂及脊柱椎體出現(xiàn)骨髓水腫時(shí)，應(yīng)用依那西普治療會(huì)得到較好的預(yù)后;<