膀胱癌中干細(xì)胞標(biāo)記物OCT4和自噬基因Beclin1的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、膀胱癌發(fā)病率在全身所有惡性腫瘤中居于第九位，其在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中最為多見。近年來，膀胱癌發(fā)病率逐漸升高。易復(fù)發(fā)和多灶性是膀胱癌的兩大生物學(xué)行為特征，由此導(dǎo)致膀胱癌死亡率居于泌尿系惡性腫瘤的首位。因此，膀胱癌的早期診療和術(shù)后復(fù)發(fā)是影響該病預(yù)后的關(guān)鍵因素。
　　膀胱癌的發(fā)生和進(jìn)展的過程中有許多因素和相關(guān)分子參與， Octamer-binding transcription factor4(OCT4)是一個維持多能胚胎干細(xì)胞性質(zhì)的PO

2、U轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一，可調(diào)節(jié)細(xì)胞自我更新和多向分化， OCT4的表達(dá)可能與膀胱癌的發(fā)生和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。而近年來，隨著自噬和各種腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展，其可能作為一種抑制腫瘤的治療手段，自噬基因Beclin1是一種潛在的抑癌基因，與眾多腫瘤包括膀胱癌在內(nèi)的發(fā)生與進(jìn)展有顯著的相關(guān)性。同時檢測OCT4和Beclin1對該病的臨床評估及預(yù)后有重要參考意義。
　　本課題通過研究OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的表達(dá)及和臨床病理特征的關(guān)系

3、，分析其表達(dá)對預(yù)后的影響作用，并進(jìn)行兩者間的相關(guān)性分析，探究OCT4和Beclin1兩種因子在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　目的：研究干細(xì)胞標(biāo)記物OCT4和自噬基因Beclin1在膀胱癌組織和癌旁組織中的表達(dá)水平，探究兩者和膀胱癌臨床病理特征的關(guān)系及兩者對生存預(yù)后的影響，并進(jìn)一步分析兩者的相關(guān)性，從而明確兩者的臨床意義和預(yù)后價值。
　　方法：
　　1選取滄州市人民醫(yī)院泌尿外科2010年6月到2011年10月膀胱癌手術(shù)切

4、除后的石蠟固定標(biāo)本46例，所有標(biāo)本均用甲醛固定后石蠟包埋。患者術(shù)前均未行放、化療，術(shù)后組織標(biāo)本均經(jīng)病理診斷為膀胱癌。采用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry, IHC)的實驗染色方法檢測46例膀胱癌組織，以及46例癌旁組織，觀察這些膀胱癌組織和癌旁組織中OCT4和Beclin1的表達(dá)。
　　2在46例膀胱癌組織中分析OCT4和Beclin1的表達(dá)和臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系，即分析兩者和患者的年齡、性別、組織學(xué)分

5、級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤性和腫瘤大小等的關(guān)系。進(jìn)一步行生存分析，明確OCT4和Beclin1的表達(dá)對預(yù)后的影響，從而明確其臨床意義。
　　3最后利用Spearman's相關(guān)性分析來明確OCT4和Beclin1表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1在46例膀胱癌和癌旁組織中，OCT4主要表達(dá)于細(xì)胞核中，Beclin1主要表達(dá)于細(xì)胞漿中。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中，OCT4蛋白的高陽性表達(dá)率為76.1％(35/46)，顯

6、著高于其在46例癌旁組織中的陽性表達(dá)率10.9%(5/46)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=39.808，P<0.001)。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中，Beclin1蛋白的陽性表達(dá)率為39.9%(18/46)，顯著低于其在46例癌旁組織中的陽性表達(dá)率91.3%(42/46)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.348，P<0.001)；
　　2在46例膀胱癌組織中，OCT4和Beclin1的異常表達(dá)均與組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸

7、潤性相關(guān)(P<0.05)而與患者的年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)；生存分析結(jié)果表明OCT4和Beclin1的表達(dá)均與患者預(yù)后明顯相關(guān)(P<0.05)，提示OCT4和Beclin1可能是影響膀胱癌的預(yù)后因素：患者預(yù)后生存分析結(jié)果，OCT4高表達(dá)膀胱癌患者術(shù)后中位生存期明顯短于OCT4低表達(dá)膀胱癌患者(19.000±0.557個月 VS36.000±2.942個月)和Beclin1低表達(dá)膀胱癌患者術(shù)后中位生存時間明顯短于Becli

8、n1高表達(dá)膀胱癌患者(18.000±1.503個月VS26.000±2.863個月)。同時，OCT4高表達(dá)膀胱癌患者術(shù)后平均生存期明顯短于OCT4低表達(dá)膀胱癌患者(19.039±0.785個月VS37.030±2.405個月)和Beclin1低表達(dá)膀胱癌患者術(shù)后平均生存時間明顯短于Beclin1高表達(dá)膀胱癌患者(17.870±1.176個月VS27.317±1.623個月)；
　　3并且， OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的

9、表達(dá)存在負(fù)相關(guān)性(rs=-0.386, P<0.05)：在OCT4高表達(dá)的35例膀胱癌組織中，Beclin1高表達(dá)者10例，Beclin1低表達(dá)者25例。在OCT4低表達(dá)的11例膀胱癌組織中，Beclin1高表達(dá)者8例，Beclin1低表達(dá)者3例。同時，在Beclin1高表達(dá)的18例膀胱癌組織中，OCT4高表達(dá)者10例，OCT4低表達(dá)者8例。在Beclin1低表達(dá)的28例膀胱癌組織中，OCT4高表達(dá)者25例， OCT4低表達(dá)者3例。在S

10、pearman's相關(guān)分析顯示，OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)rs=-0.386(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1與癌旁組織相比，膀胱癌組織中存在OCT4和Beclin1的異常表達(dá)，即OCT4表達(dá)的上調(diào)和Beclin1表達(dá)的下調(diào)。
　　2 OCT4和Beclin1的異常表達(dá)與膀胱癌組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤性密切相關(guān)；OCT4和Beclin1的異常表達(dá)可能提示預(yù)后不良。<