強化劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI圍手術期B7-H3及B7-H4的影響.pdf

1、研究背景：不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina，UA)的發(fā)病的機制是在動脈粥樣硬化的基礎上冠脈內不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內出血、斑塊纖維帽出血裂隙、表面上有血小板聚集及（或）刺激冠狀動脈痙攣，導致缺血加重。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見類型之一，既往大量研究表明慢性免疫炎癥反應貫穿于在動脈粥樣硬化的過程，炎癥遞質激活效應細胞產生炎性因子，進而可影響斑塊纖維帽的穩(wěn)定性促使動脈粥樣硬化斑塊內出現(xiàn)

2、破裂、出血，最后導致不穩(wěn)定斑塊的形成。
　　B7-H3和B7-H4是近些年來研究較熱的B7共刺激分子家族新成員。最新研究證實人和鼠的B7-H3、B7-H4都能有效抑制CD4+T淋巴細胞激活和炎性因子如干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）的產生的作用，并可負性調節(jié)T淋巴細胞活化。張小民團隊等人關于B7-H3的探索發(fā)現(xiàn)頸動脈硬化患者血清可溶性B7-H3(sB7-H3

3、)分泌水平較健康對照組明顯升高。既往對這兩個指標的研究主要局限于腫瘤性疾病，關于B7-H3、B7-H4與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)之間的關系的研究罕見報道。
　　目的：探討強化劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI）圍手術期B7-H3及B7-H4的表達的影響。
　　方法：將80例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為強化

4、劑量阿托伐他汀組（n=40）和常規(guī)劑量阿托伐他汀組（n=40），強化劑量組于PCI術前48h口服阿托伐他汀80mg/d治療，術后給阿托伐他汀40 mg/d;常規(guī)劑量組于PCI術前48h、術后口服阿托伐他汀20mg/d治療。分別于PCI術前、術后18-24h收集患者外周靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清IL-4、IL-10、 IFN-γ、sB7-H3、sB7-

5、H4濃度水平，用實時熒光定量PCR反應(Realtime fluorescent quantitativeReverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR)檢測外周血單核細胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)B7-H3mRNA和B7-H4mRNA相對表達量。
　　結果：(1) PCI術前，兩組患者血清IL-4、IL-10、I

6、FN-γ濃度水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;PCI術后，常規(guī)劑量組和強化劑量組患者血清IL-4、IFN-γ濃度水平較術前降低，其中強化劑量組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）;相反，血清IL-10濃度水平較術前上升，而且強化劑量組血清IL-10水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）;(2) PCI術前，兩組患者sB7-H3、sB7-H4濃度水平無明顯差異（P＞0.05）;PCI術后，兩組患者sB7-H3、sB7-H

7、4濃度水平均上升，其中強化劑量組sB7-H3、sB7-H4水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;(3) PCI術前，兩組患者B7-H3mRNA、B7-H4mRNA表達水平無顯著差異（P＞0.05）;PCI術后，常規(guī)劑量組PCI術后B7-H3、B7-H4mRNA表達水平較術前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);強化劑量組B7-H3、B7-H4mRNA表達較術前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);(4)線性相關

8、分析顯示:B7-H3 mRNA與IL-10呈正性相關，相關系數(shù)r=0.629，（P＜0.05），與IL-4、IFN-γ水平分別呈負性相關（r=-0.342，r=-0.417，均P＜0.05）; B7-H4mRNA與IL-10呈正性相關（r=0.599，P＜0.05），與IL-4、IFN-γ分別呈負性相關（r=-0.391，r=-0.458，均P＜0.05）。
　　結論：強化劑量阿托伐他汀可能通過促進B7-H3、B7-H4表達，從而