不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者同型半胱氨酸及尿酸水平的影響.pdf

1、目的:
　　 本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血脂、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)及尿酸(Uricacid，UA)水平的影響，探討其臨床意義。
　　 方法:
　　 入選河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科五病區(qū)2011年01月至2012年06月明確診斷為不穩(wěn)定性心絞痛并伴有同型半胱氨酸及尿酸輕度升高的患者123例，在改變生活方式及正規(guī)冠心病治療后，根據(jù)服用阿托伐他汀鈣的劑量不同分

2、為兩組，20mg組為每晚給予阿托伐他汀鈣20mg口服，40mg組為每晚給與阿托伐他汀鈣40mg口服。比較兩組患者一般臨床資料，測(cè)定兩組患者用藥前、用藥后1周、用藥后1個(gè)月、用藥后6個(gè)月同型半胱氨酸及尿酸水平，隨訪正規(guī)服藥6個(gè)月后的藥物治療效果和藥物安全性。藥物治療的效果隨訪內(nèi)容主要包括再發(fā)心絞痛、主要不良心腦血管事件、血脂水平等。藥物安全性的隨訪內(nèi)容主要包括:服藥后口干、頭暈、皮疹、便秘、惡心腹脹、肌痛等不適;用藥1周后及6個(gè)月后谷丙轉(zhuǎn)

3、氨酶（Alanineaminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartateaminotransferase，AST)、肌酸激酶(Creatinekinase，CK)、肌酐(Creatinine，SCr)水平。觀察期間禁用降同型半胱氨酸及尿酸的藥物，或影響其代謝的藥物。本試驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析。對(duì)計(jì)數(shù)資料分析采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料分析采用方差分析。所有計(jì)量資料首先用Shapiro-Wilk

4、方法進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)。結(jié)果均用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。對(duì)于非正態(tài)分布的連續(xù)變量，應(yīng)用非參數(shù)的Spearman秩和相關(guān)分析。比較兩個(gè)樣本均數(shù)各自所代表的差異用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。對(duì)同一受試對(duì)象分別接受多次測(cè)量的處理應(yīng)用重復(fù)測(cè)量檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)及冠心病的高危因素如糖尿病、高血壓病、高脂血癥、吸煙史、冠心病家族史、腦血管病史等一般臨床資料組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

5、＞0.05)。兩組間同型半胱氨酸水平、尿酸水平、血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);反映兩組治療安全性的肌酶、轉(zhuǎn)氨酶、肌酐水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2、治療前與服藥1周、1個(gè)月、6個(gè)月后的同型半胱氨酸及尿酸水平:兩組患者用藥后不同時(shí)間點(diǎn)的Hcy和UA水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，兩組患者Hcy和UA水平均明顯下降(P＜0.01);40mg組患者Hcy和UA水平明顯低于20mg組(P＜

6、0.01)。治療1周后，兩組患者Hcy和UA水平與治療前水平相比均明顯下降，且40mg組明顯低于20mg組(P＜0.01);治療1個(gè)月后，兩組患者Hcy和UA水平較1周時(shí)水平比較明顯下降，40mg組仍明顯低于20mg組(P＜0.01);治療6個(gè)月時(shí)兩組患者Hcy和UA水平較1個(gè)月時(shí)水平比較明顯下降，40mg組明顯低于20mg組(P＜0.01)。
　　 3、血脂水平:應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療6個(gè)月后兩組患者TC、TG、LDL-C水平與

7、治療前水平比較明顯下降(P＜0.05)，40mg組比20mg組降低更加明顯(P＜0.05);6個(gè)月后兩組患者HDL-C水平相似(P＞0.05)，均較治療前升高(P＜0.05)。
　　 4、全隨訪期再發(fā)心絞痛及主要不良心腦血管事件:123例患者中完成隨訪患者113例，平均隨訪率91.9％，其中20mg組隨訪62例，40mg組隨訪51例，隨訪率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（93.9％vs.89.5％，P＞0.05）。40mg組患者再發(fā)心絞痛比例明顯

8、低于20mg組患者（25.5％vs.43.5％，P＜0.05）;40mg組患者發(fā)生非致死性心肌梗死發(fā)生率與20mg組患者相似(5.9％vs.11.3％，P＞0.05);40mg組患者和20mg組患者隨訪期間腦梗塞發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(2.0％vs.4.8％，P＞0.05)。兩組患者在隨訪期內(nèi)均未發(fā)生全因死亡、心力衰竭和惡性心律失常。兩組患者不良心腦血管事件總體發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5、服藥后1周隨訪不良反應(yīng):

9、40mg組患者中有1例出現(xiàn)頭暈，3例出現(xiàn)便秘，AST、ALT升高10例（＜正常上限的3倍）、CK輕度升高1例（＜正常上限的2倍），未出現(xiàn)肌痛患者，繼續(xù)用藥后下降，未予特殊處理。20mg組患者出現(xiàn)便秘2例，AST、ALT輕度升高9例（＜正常上限的3倍），繼續(xù)用藥后下降，未予特殊處理。兩組患者均未出現(xiàn)口干、皮疹、肌痛、惡心腹脹、SCr異常。服藥后1周兩組患者ALT、CK水平與治療前相比有上升趨勢(shì)，治療后兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)

10、;兩組患者AST水平與治療前相比有所上升，40mg組升高較多(P＜0.05);治療前后兩組患者SCr水平均無(wú)明顯變化(P＞0.05)。
　　 6、服藥后6個(gè)月兩組患者AST、ALT、SCr、CK水平與治療前水平相比無(wú)明顯下降(P＞0.05)，兩組間比較，AST、ALT、SCr、CK也無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、阿托伐他汀鈣降低同型半胱氨酸及尿酸水平的作用具有劑量和時(shí)間依賴性;