斑馬魚胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控—SET家族組蛋白甲基轉移酶在胚胎發(fā)育過程中的表達和功能研究.pdf

1、上海交通大學博士學位論文斑馬魚胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控—SET家族組蛋白甲基轉移酶在胚胎發(fā)育過程中的表達和功能研究姓名：徐鵬飛申請學位級別：博士專業(yè)：遺傳學指導教師：陳竺20090501上海交通大學博士學位論文發(fā)揮作用。這些結果為斑馬魚SET基因從進化和發(fā)育的角度提供了一個較整體的描述，并為系統(tǒng)研究這類基因在發(fā)育中的生物學功能奠定了基礎。第二部分我們對上述斑馬魚SET基因的一個成員setdb2進行了深入的研究，這個基因的表達早在胚胎期一個

2、細胞階段即可檢測到，并在原腸期和體節(jié)形成期高表達，對其進行morpholinoknockdown實驗發(fā)現(xiàn)它的功能缺失會導致胚胎整體組蛋白H3K9me3水平的降低，并導致胚胎器官的正常左右不對稱分布和左右不對稱基因正常表達位置的打亂，這種身體左右不對稱圖式的擾亂是由于setdb2knockdown導致的斑馬魚胚胎器官Kupffer’svesicle(KV)qb纖毛數(shù)量的減少和中線發(fā)育的異常引起的，進一步的研究發(fā)現(xiàn)，setdb2knockd

3、own導致了“背側組織者(dorsalorganizer)”區(qū)域基因goosecoid每∥，chordin(chd)和floatinghead07h)的過度表達，而之前其他工作組的實驗證明這些基因的過度表達會導致中線的過度發(fā)育和次生胚軸的形成；根據(jù)以上結果我們認為setdb2的生物學功能是通過其H3K9me3甲基轉移酶活性對某些未知基因的表觀遺傳學調(diào)控作用將背側組織者的發(fā)育維持在合適的大小。在setdb2功能缺失的胚胎中，這些未知基因的