子宮腺肌病中人類白細胞抗原E的表達和意義.pdf

1、背景
　　子宮腺肌病(adenomyosis，AM)是婦科常見的良性疾病之一，多發(fā)生于生育期女性，且常與子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤同時存在。子宮腺肌病發(fā)生的病理學基礎是在子宮肌層中發(fā)現(xiàn)有活性的子宮內(nèi)膜組織，包括腺體和間質(zhì)，但其病因至今尚未明確。多數(shù)研究者認為，由于子宮內(nèi)膜基底層細胞異位到子宮的肌層內(nèi)，引起肌層增生肥大，導致了子宮腺肌病的發(fā)生。本病發(fā)病的高危因素有:多次妊娠及分娩、人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、盆腔炎癥、高雌激素血癥等。在子宮腺肌

2、病的臨床癥狀中，最常見是月經(jīng)的改變和進行性加重的痛經(jīng)，婦科檢查時可發(fā)現(xiàn)子宮體積增大，質(zhì)硬且存在壓痛。子宮腺肌病帶給患者最常見的疼痛是進行性加重的痛經(jīng)，有的患者甚至會發(fā)生性交痛與不孕，而大約有35％的患者無任何臨床癥狀。子宮腺肌病的診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)以及體征，影像學手段可起到一定的參考意義，但是最終的確診依據(jù)病理學檢查。隨著近年來，對子宮腺肌病病因研究的深入，國內(nèi)外大量的文獻表明，異常的免疫功能導致機體無法清除異位的子宮內(nèi)膜，與本

3、病的發(fā)病有著一定的相關性。
　　人類白細胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)基因定位于第6染色體的短臂上，其中HLA-Ⅰ類分子又分為經(jīng)典的HLA-Ⅰ類分子（包括HLA-A、HLA-B、HLA-C）和非經(jīng)典的HLA-Ⅰ類分子（包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等）兩種。其中，HLA-E是一種非經(jīng)典的HLA-Ⅰ類分子，具有高度保守性的特點。HLA分子分為膜結(jié)合性HLA-E和可溶性HLA-E(solubl

4、e human leukocyte antigen E，sHLA-E)兩種。HLA-E分子在正常組織細胞的表達機制及意義至今尚不明確。近些年，越來越多的實驗室和臨床研究證實，HLA-E蛋白表達的上調(diào)參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中的免疫學改變。然而，在子宮腺肌病的眾多研究之中，關于HLA-E蛋白的研究卻少之又少。研究的目的在于探討子宮腺肌病中HLA-E蛋白的表達，并研究其表達水平帶來的科研與臨床應用價值。
　　目的
　　檢測子宮腺

5、肌病患者的異位和在位內(nèi)膜組織中HLA-E蛋白的表達情況，以及患者接受保留了雙側(cè)子宮動脈的子宮病灶切除和子宮成形術前后血清中sHLA-E的水平，分別與正常人群的子宮內(nèi)膜組織中的HLA-E以及血清中的sHLA-E的表達情況相比較。通過分析其表達的差異，研究在免疫耐受方面HLA-E蛋白的表達對子宮腺肌病病灶的產(chǎn)生、發(fā)展存在的意義，并探討這種意義所帶來的科研與臨床價值。
　　方法
　　采用免疫組織化學染色技術測定24例子宮腺肌病患者

6、的異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜以及20例正常內(nèi)膜組織中HLA-E蛋白的表達情況，并使用H-score評分系統(tǒng)對其表達情況進行評分;采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定24例子宮腺肌病患者術前和術后1個月血清中sHLA-E的表達情況，并與20例正常子宮內(nèi)膜患者的血清檢測結(jié)果進行比較。
　　最終，以上兩步所得的數(shù)據(jù)結(jié)果均用IBM spss Statistics22軟件進行統(tǒng)計

7、學方面的處理、分析。
　　結(jié)果
　　1.免疫組織化學染色結(jié)果:HLA-E分子的表達主要位于組織細胞的細胞質(zhì)及細胞膜。在正常子宮內(nèi)膜組織中，HLA-E分子陰性表達，或微弱表達。在子宮腺肌病患者的異位和在位內(nèi)膜腺上皮細胞中，HLA-E分子表達均呈陽性，但兩者之間差異顯著，并有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)，且兩組數(shù)據(jù)之間相關性明顯;HLA-E在子宮腺肌病病灶中異位的內(nèi)膜腺上皮的表達水平，同樣高于正常內(nèi)膜中腺上皮細胞，兩者之間的差異具

8、有統(tǒng)計學意義(p＜0.01);同時，子宮腺肌病患者在位內(nèi)膜的腺上皮細胞中HLA-E分子表達水平顯著高于正常子宮內(nèi)膜，有統(tǒng)計學差異(p＜0.01)。
　　2.ELISA實驗結(jié)果:與子宮內(nèi)膜正常的對照組相比較，sHLA-E分子在子宮腺肌病組的外周血血清中呈高水平表達狀態(tài)，并且兩者之間的差異存在統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。子宮腺肌病組在接受保留了雙側(cè)子宮動脈的子宮病灶切除和子宮成形術后，血清中sHLA-E分子表達水平較術前下降顯著，存在