17β-HSD2、IGFBP-1在子宮腺肌病中的表達及意義.pdf

1、背景:
　　子宮腺肌病是生育期女性常見疾病，以具有活性的子宮內膜腺體和間質組織出現在子宮肌層并生長、浸潤及反復出血為特點，常見的癥狀包括月經期流血增多、痛經、慢性盆腔痛、壓迫癥狀和不孕等，嚴重影響育齡女性的身心健康。目前發(fā)病機制不明，沒有有效的根治藥物。
　　2型17β-羥甾類固醇脫氫酶（17β-HSD2）可將雌二醇(E2)轉化為雌酮(E1)，是雌激素滅活的關鍵酶，主要表達于正常子宮內膜的腺上皮。17β-HSD2表達下降，將

2、導致局部雌激素水平異常，進而影響子宮內膜生理和功能變化。胰島素樣生長因子(IGFs)信號系統(tǒng)參與調節(jié)人體多種細胞的生長、繁殖、遷移等細胞進程，是人體作用重要廣泛的信號通路，胰島素樣生長因子結合蛋白-1(IGFBP-1)是IGFs信號系統(tǒng)中的重要成員，既往研究發(fā)現，子宮內膜癌患者血清中、子宮內膜異位癥患者卵泡液中IGFBP-1水平均下降，提示IGFBP-1可能也參與了子宮腺肌病的病理發(fā)展過程。
　　通過對國內外既有文獻的查閱，發(fā)現國

3、內外專家學者關于PR對17βHSD2的調控機制探索較多，且集中在卵巢子宮內膜異位癥領域，而針對子宮腺肌病領域的、關于IGFBP-1的表達與17β HSD2的表達水平的關系以及間質-上皮細胞相互作用卻鮮有研究。據此本實驗設計運用免疫組化的方法，對子宮腺肌病異位內膜組織、在位內膜組織以及正常予宮內膜組織中IGFBP-1、17β HSD2表達水平進行檢測，分析在位內膜、異位內膜、月經不同時期IGFBP-1、17β HSD2表達特點，研究其表達

4、差異和相關性，探索IGFBP-1、17β HSD2在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過程中的可能作用，為子宮腺肌病發(fā)病機制研究和藥物治療提供新思路。
　　目的:
　　檢測子宮腺肌病患者在位、異位內膜組織和非子宮腺肌病患者正常內膜組織中IGFBP1、17β-HSD2的表達情況，比較IGFBP1、17β-HSD2在子宮腺肌病患者子宮內膜和正常內膜的表達差異，分析IGFBP1、17β-HSD2蛋白表達的相關性，探索17β-HSD2、IGFBP1

5、及相關信號通路在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展中的意義，并為子宮腺肌病的保守治療提供新的研究思路。
　　方法:
　　取山東大學附屬山東省醫(yī)院病理科存檔的60例子宮腺肌病患者（增生期患者和分泌期患者各30例）在位內膜和異位內膜組織石蠟標本為實驗組，70例因子宮肌瘤行手術治療的非子宮內膜異位癥患者（增生期患者和分泌期患者各35例）正常子宮內膜組織的石蠟標本為對照組，利用免疫組織化學方法，檢測各組內膜組織中IGFBP1、HSD17β2的蛋白表

6、達水平，采用H-score法對每張切片的染色情況進行評分，應用SPSS22.0對所得數據進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　17β-HSD2主要表達在子宮內膜腺上皮細胞胞質中，IGFBP-1豐要表達在子宮內膜間質細胞胞質中。
　　1.與正常子宮內膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內膜、在位內膜組織中17β-HSD2表達水平明顯下降，且失去了其在正常子宮內膜中具備的周期性。
　　2.與正常子宮內膜組織相比，子宮腺肌病

7、患者異位子宮內膜、在位內膜組織中IGFBP-1表達水平明顯下降，且異位內膜失去了其在正常子宮內膜中具備的周期性。
　　3.在子宮腺肌病患者在位內膜、異位內膜、對照組正常子宮內膜組織中，腺上皮細胞17β-HSD2表達與間質細胞IGFBP-1表達均呈正相關。
　　結論
　　1.與正常子宮內膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內膜、在位內膜組織中17β-HSD2表達水平明顯下降，且失去了其在正常子宮內膜中具備的周期性。這可能導

8、致了局部高雌激素狀態(tài)，參與了子宮腺肌病發(fā)病過程。
　　2.與正常子宮內膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內膜、在位內膜組織中IGFBP-1表達水平明顯下降，且異位內膜失去了其在正常子宮內膜中具備的周期性。IGFBP-1通過影響IGF-1活性影響局部雌激素代謝，其表達減少是子宮內膜蛻膜化不良的標志，影響懷孕。
　　3.子宮內膜間質細胞中IGFBP-1與子宮內膜腺上皮細胞中17β-HSD2之間可能存在間質-腺上皮細胞相互作用，子