17β-HSD2、IGFBP-1在子宮腺肌病中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:
　　子宮腺肌病是生育期女性常見疾病，以具有活性的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)組織出現(xiàn)在子宮肌層并生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及反復(fù)出血為特點(diǎn)，常見的癥狀包括月經(jīng)期流血增多、痛經(jīng)、慢性盆腔痛、壓迫癥狀和不孕等，嚴(yán)重影響育齡女性的身心健康。目前發(fā)病機(jī)制不明，沒(méi)有有效的根治藥物。
　　2型17β-羥甾類固醇脫氫酶（17β-HSD2）可將雌二醇(E2)轉(zhuǎn)化為雌酮(E1)，是雌激素滅活的關(guān)鍵酶，主要表達(dá)于正常子宮內(nèi)膜的腺上皮。17β-HSD2表達(dá)下降，將

2、導(dǎo)致局部雌激素水平異常，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜生理和功能變化。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)信號(hào)系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)人體多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、繁殖、遷移等細(xì)胞進(jìn)程，是人體作用重要廣泛的信號(hào)通路，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1(IGFBP-1)是IGFs信號(hào)系統(tǒng)中的重要成員，既往研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者血清中、子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中IGFBP-1水平均下降，提示IGFBP-1可能也參與了子宮腺肌病的病理發(fā)展過(guò)程。
　　通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外既有文獻(xiàn)的查閱，發(fā)現(xiàn)國(guó)

3、內(nèi)外專家學(xué)者關(guān)于PR對(duì)17βHSD2的調(diào)控機(jī)制探索較多，且集中在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥領(lǐng)域，而針對(duì)子宮腺肌病領(lǐng)域的、關(guān)于IGFBP-1的表達(dá)與17β HSD2的表達(dá)水平的關(guān)系以及間質(zhì)-上皮細(xì)胞相互作用卻鮮有研究。據(jù)此本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)運(yùn)用免疫組化的方法，對(duì)子宮腺肌病異位內(nèi)膜組織、在位內(nèi)膜組織以及正常予宮內(nèi)膜組織中IGFBP-1、17β HSD2表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，分析在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜、月經(jīng)不同時(shí)期IGFBP-1、17β HSD2表達(dá)特點(diǎn)，研究其表達(dá)

4、差異和相關(guān)性，探索IGFBP-1、17β HSD2在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的可能作用，為子宮腺肌病發(fā)病機(jī)制研究和藥物治療提供新思路。
　　目的:
　　檢測(cè)子宮腺肌病患者在位、異位內(nèi)膜組織和非子宮腺肌病患者正常內(nèi)膜組織中IGFBP1、17β-HSD2的表達(dá)情況，比較IGFBP1、17β-HSD2在子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜和正常內(nèi)膜的表達(dá)差異，分析IGFBP1、17β-HSD2蛋白表達(dá)的相關(guān)性，探索17β-HSD2、IGFBP1

5、及相關(guān)信號(hào)通路在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展中的意義，并為子宮腺肌病的保守治療提供新的研究思路。
　　方法:
　　取山東大學(xué)附屬山東省醫(yī)院病理科存檔的60例子宮腺肌病患者（增生期患者和分泌期患者各30例）在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織石蠟標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，70例因子宮肌瘤行手術(shù)治療的非子宮內(nèi)膜異位癥患者（增生期患者和分泌期患者各35例）正常子宮內(nèi)膜組織的石蠟標(biāo)本為對(duì)照組，利用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)各組內(nèi)膜組織中IGFBP1、HSD17β2的蛋白表

6、達(dá)水平，采用H-score法對(duì)每張切片的染色情況進(jìn)行評(píng)分，應(yīng)用SPSS22.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　17β-HSD2主要表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)中，IGFBP-1豐要表達(dá)在子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)中。
　　1.與正常子宮內(nèi)膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內(nèi)膜、在位內(nèi)膜組織中17β-HSD2表達(dá)水平明顯下降，且失去了其在正常子宮內(nèi)膜中具備的周期性。
　　2.與正常子宮內(nèi)膜組織相比，子宮腺肌病

7、患者異位子宮內(nèi)膜、在位內(nèi)膜組織中IGFBP-1表達(dá)水平明顯下降，且異位內(nèi)膜失去了其在正常子宮內(nèi)膜中具備的周期性。
　　3.在子宮腺肌病患者在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜、對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜組織中，腺上皮細(xì)胞17β-HSD2表達(dá)與間質(zhì)細(xì)胞IGFBP-1表達(dá)均呈正相關(guān)。
　　結(jié)論
　　1.與正常子宮內(nèi)膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內(nèi)膜、在位內(nèi)膜組織中17β-HSD2表達(dá)水平明顯下降，且失去了其在正常子宮內(nèi)膜中具備的周期性。這可能導(dǎo)

8、致了局部高雌激素狀態(tài)，參與了子宮腺肌病發(fā)病過(guò)程。
　　2.與正常子宮內(nèi)膜組織相比，子宮腺肌病患者異位子宮內(nèi)膜、在位內(nèi)膜組織中IGFBP-1表達(dá)水平明顯下降，且異位內(nèi)膜失去了其在正常子宮內(nèi)膜中具備的周期性。IGFBP-1通過(guò)影響IGF-1活性影響局部雌激素代謝，其表達(dá)減少是子宮內(nèi)膜蛻膜化不良的標(biāo)志，影響懷孕。
　　3.子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中IGFBP-1與子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞中17β-HSD2之間可能存在間質(zhì)-腺上皮細(xì)胞相互作用，子