替羅非班給藥方式對(duì)ST段抬高急性心肌梗死PCI后心功能和預(yù)后影響及機(jī)制研究.pdf

1、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是世界范圍內(nèi)較為常見(jiàn)的急危重癥，以高發(fā)病率和高死亡率為主要特征。其發(fā)病原因是由于冠狀動(dòng)脈供血急劇下降或者中斷，使相應(yīng)心肌發(fā)生嚴(yán)重的持久缺血而最終引發(fā)的缺血性壞死，為嚴(yán)重危害人類生命健康的心臟疾病之一。
　　經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的在開(kāi)通冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞血管中最為

2、行之有效的治療措施，特別是在對(duì)急性心肌梗死患者的治療當(dāng)中收效顯著。PCI為臨床上所采用的諸多心肌血流重建術(shù)中創(chuàng)傷性最小的一種，其在ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevationmyocardial infarction，STEMI)患者治療過(guò)程中在及時(shí)開(kāi)通閉塞血管方面具有顯著效果。但國(guó)內(nèi)外大量臨床研究顯示，盡管PCI在治療急性心肌梗死方面具有確定的療效，但PCI過(guò)程中會(huì)損傷血管內(nèi)膜、激活血小板使血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高，因此PC

3、I過(guò)程中采取抗栓治療顯得尤為重要。替羅非班為一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，為抗血小板藥物，能夠有效抑制血栓形成，因此在臨床上應(yīng)用于急性心肌梗死的治療中。目前常規(guī)的替羅非班給藥途徑為經(jīng)靜脈內(nèi)注射給藥，而冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射則能夠使藥物直接作用于冠狀動(dòng)脈病變部位，同時(shí)不需要通過(guò)體循環(huán)以及肝臟代謝，能夠使冠狀動(dòng)脈微循環(huán)內(nèi)的有效藥物作用濃度提高數(shù)百倍，從而更好的起到抑制血小板聚集的功能。
　　目的：
　　為了比較研究替羅非班不同

4、給藥途徑對(duì)ST段抬高急性心肌梗死患者左心室功能以及預(yù)后的影響，本研究選擇95例ST段抬高急性心肌梗死接受PCI治療的患者，確定經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)以及經(jīng)靜脈內(nèi)給予替羅非班的兩種給藥途徑，同時(shí)就上述兩種給藥途徑的療效以及應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行比較，分析兩種方法的臨床治療特征。除此之外，進(jìn)一步分析研究替羅非班不同給藥方式對(duì)PCI術(shù)后患者血小板功能的影響及其作用機(jī)制。旨在為明確替羅非班不同給藥途徑的安全性和療效奠定基礎(chǔ)，為替羅非班的臨床應(yīng)用提供理論參考。

5、>　　方法：
　　(1)選擇2014年9月～2015年6月我院心內(nèi)科，診斷為ST段抬高急性心肌梗死的患者共95例。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組，分別為靜脈內(nèi)給藥組和冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組，其中靜脈內(nèi)給藥組男性為32例、女性為14例，年齡范圍在54～81歲，平均年齡為64.34±4.21歲;冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組男性為33例，女性為16例，年齡范圍在53～78歲，平均年齡為63.27±5.07歲。靜脈內(nèi)給藥組患者在行PCI時(shí)經(jīng)靜脈內(nèi)輸注1

6、0μg/kg替羅非班;冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組患者在行PCI時(shí)經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注10μg/kg替羅非班。對(duì)兩組患者的基線資料進(jìn)行比較分析。采集上述兩組患者的外周血血液樣本進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)(Plateletcount，PLT)和檢測(cè)血小板聚集率（Platelet aggregation rate，PAR）。檢測(cè)兩組患者TIMI血流分級(jí)、左心室功能以及不良心血管事件的發(fā)生率。
　　(2)選擇2014年9月～2015年6月我院心內(nèi)科，診斷為ST段抬

7、高急性心肌梗死的患者共95例。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組，分別為靜脈內(nèi)給藥組和冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組。采集上述兩組患者外周血血液樣本，檢測(cè)兩組患者給藥前后血小板反應(yīng)性基線水平、殘余血小板反應(yīng)性、血小板聚集率。
　　結(jié)果：
　　(1)基線資料比較結(jié)果表明，兩組患者在性別、年齡、合并癥（高血壓病、糖尿病、高脂血癥）、梗死相關(guān)血管、癥狀-支架時(shí)間以及植入支架數(shù)量等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。TIMI血流分級(jí)檢測(cè)結(jié)果表明，冠狀

8、動(dòng)脈支架植入后靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組TIMI0級(jí)患者均為0例，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;靜脈給藥組TIMI1級(jí)患者為3例(6.52％)，冠狀動(dòng)脈組為0例，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;靜脈給藥組TIMI2級(jí)患者為17例(36.96％)，冠狀動(dòng)脈組為12例(23.49％)，靜脈給藥組TIMI2級(jí)患者比例明顯多于冠狀動(dòng)脈組（P＜0.05）;靜脈給藥組TIMI3級(jí)患者為26例(56.52％)，冠狀動(dòng)脈組為37例

9、(75.51％)，靜脈給藥組TIMI3級(jí)患者比例顯著少于冠狀動(dòng)脈組(P＜0.05)。左心室功能檢測(cè)結(jié)果表明，靜脈給藥組患者LVEF值為(54.19±4.37)％，冠狀動(dòng)脈組患者LVEF值為(63.58±4.52)％，靜脈給藥組患者LVEF明顯低于冠狀動(dòng)脈組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。靜脈給藥組患者E/A值＞1的為13例(28.26％)，冠狀動(dòng)脈組患者E/A值＞1的為26例(53.06％)，與冠狀動(dòng)脈給藥組相比，靜脈給藥組患者E

10、/A值＞1的比例明顯減少(P＜0.05);靜脈給藥組患者E/A值≤1的為33例(71.74％)，冠狀動(dòng)脈組患者E/A值≤1的為26例(46.94％)，靜脈給藥組患者E/A值≤1的比例明顯增高(P＜0.05)。不良心血管事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，靜脈給藥組患者和冠狀動(dòng)脈給藥組患者復(fù)發(fā)心肌梗死均為0例，兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;靜脈給藥組心律失?；颊邽?例(6.52％)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者為3例(6.12％)，兩組相比差異

11、不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;靜脈給藥組心絞痛患者為4例(8.70％)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者為3例(8.16％)，兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);靜脈給藥組輕微出血患者為10例(21.74％)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者為5例(10.20％)，靜脈給藥組明顯高于冠狀動(dòng)脈給藥組（P＜0.05）;靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組血小板減少癥的患者均為0例，兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組死亡患者均為

12、0例，兩組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PLT和PAR檢測(cè)結(jié)果表明，與給藥前相比，替羅非班給藥后靜脈給藥組以及冠狀動(dòng)脈給藥組患者PLT均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與給藥前相比，替羅非班給藥后靜脈給藥組以及冠狀動(dòng)脈給藥組患者PAR均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　(2)冠狀動(dòng)脈給藥組以及靜脈給藥組患者在替羅非班給藥前后血小板反應(yīng)性基線水平無(wú)明顯變化，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0

13、5);與給藥前相比，靜脈給藥組和冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班治療前后血小板反應(yīng)性基線水平均無(wú)明顯變化，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與靜脈給藥組相比，冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥后殘余血小板反應(yīng)性明顯增高;在靜脈給藥組中，給藥后10 min殘余血小板反應(yīng)性與給藥前相比明顯增高(P＜0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中，給藥后10 min殘余血小板反應(yīng)性與給藥前相比明顯增高(P＜0.05)。與靜脈給藥組相比，冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅

14、非班給藥后血小板聚集率明顯降低(P＜0.05)。在靜脈給藥組中，替羅非班給藥后10 min血小板聚集率與給藥前相比明顯降低(P＜0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中，替羅非班給藥后10 min血小板聚集率與給藥前相比明顯降低(P＜0.05)。
　　(3)與靜脈給藥組相比，冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5h血小板CD40L的表達(dá)量無(wú)明顯變化，而在給藥后36h時(shí)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者血小板CD40L的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組（P＜0.

15、05）;在靜脈給藥組中，與給藥前0.5 h相比，給藥后36 h時(shí)血小板CD40L的表達(dá)量明顯增高（P＜0.05）;在冠狀動(dòng)脈給藥組中，與給藥前0.5 h相比，給藥后36 h時(shí)血小板CD40L的表達(dá)量明顯增高(P＜0.05)。與靜脈給藥組相比，冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5 h血清sCD40L水平無(wú)明顯變化，而在給藥后36 h時(shí)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者血清sCD40L的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組(P＜0.05);在靜脈給藥組中，與給藥

16、前0.5 h相比，給藥后36 h時(shí)血清sCD40L水平明顯增高(P＜0.05);在冠狀動(dòng)脈給藥組中，與給藥前0.5h相比，給藥后36h時(shí)血清sCD40L水平明顯增高(P＜0.05)。與靜脈給藥組相比，冠狀動(dòng)脈給藥組患者在替羅非班給藥前0.5 h血清MMP-2水平無(wú)明顯變化，而在給藥后36h時(shí)，冠狀動(dòng)脈給藥組患者血清MMP-2的表達(dá)量明顯低于靜脈給藥組（P＜0.05）;在靜脈給藥組中，與給藥前0.5 h相比，給藥后36h時(shí)血清MMP-2表

17、達(dá)量明顯增高（P＜0.05）;在冠狀動(dòng)脈給藥組中，與給藥前0.5 h相比，給藥后36 h時(shí)血清MMP-2表達(dá)量明顯增高(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)急性心肌梗死患者行PCI治療時(shí)經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班對(duì)于進(jìn)一步改善患者TIMI血流以及心功能的作用優(yōu)于經(jīng)靜脈內(nèi)注射，且具有較好的安全性，不會(huì)增加大出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
　　(2)在行PCI治療過(guò)程中運(yùn)用替羅非班能夠有效降低冠脈“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象的發(fā)生，經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注