外周血細(xì)胞染色體相對(duì)端粒長(zhǎng)度與高血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　細(xì)胞染色體端粒長(zhǎng)度在抗癌藥研究,抗衰老藥研究和環(huán)境衛(wèi)生研究等許多領(lǐng)域均有重要意義。原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度與高血壓密切相關(guān),端粒的縮短可能參與高血壓病理過(guò)程,甚至有人認(rèn)為端?？s短是導(dǎo)致高血壓發(fā)生的機(jī)制之一。影響端粒長(zhǎng)度的因素包括遺傳因素和環(huán)境因素,本研究旨在了解中國(guó)社區(qū)人群外周血端粒長(zhǎng)度與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系,探討高血壓人群和正常人群端

2、粒長(zhǎng)度的影響因素。
　　方法:
　　選擇浙江省寧波市鄞州區(qū)作為研究現(xiàn)場(chǎng),采用整群隨機(jī)抽樣法,抽取年齡≥30歲、無(wú)血緣關(guān)系的漢族常住居民、收集高血壓與正常人作為研究對(duì)象,通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查和血液常規(guī)生化檢查,獲得包括一般人口學(xué)資料、生活行為方式、飲食習(xí)慣、身高、體重、腰圍、血壓等信息。收集研究對(duì)象血液標(biāo)本,提取人外周血細(xì)胞基因組DNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)定外周血細(xì)胞相對(duì)端粒長(zhǎng)度(relative telomere

3、length, RTL)。運(yùn)用單因素方差模型與多元線(xiàn)性回歸模型分析相對(duì)端粒長(zhǎng)度的影響因素,運(yùn)用t檢驗(yàn)、logistic回歸模型分析外周血細(xì)胞相對(duì)端粒長(zhǎng)度和高血壓之間的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:
　　(1)建立和實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定RTL的方法,標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)R2=0.99以上,擴(kuò)增效率達(dá)到100％左右,變異系數(shù)0.11~0.20。
　　(2)1035份外周血細(xì)胞RTL變化范圍為0.2020~2.9718,平均值為1.0733±0

4、.4278,外周血細(xì)胞RTL與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)。
　　(3)調(diào)整年齡因素后,高血壓人群與正常人RTL的差異具有顯著性(P=0.001);高血壓患者RTL有性別差異;正常人群端粒長(zhǎng)度縮短速率女性大于男性,高血壓患者端粒長(zhǎng)度的縮短速率男性大于女性。
　　(4)正常人單因素分析結(jié)果顯示文化程度、是否鍛煉、體力活動(dòng)和蔬菜攝入量對(duì)RTL的影響具有顯著性(p<0.05),而性別、體質(zhì)指數(shù)、職業(yè)、吸煙、飲酒及其他膳食因素對(duì)

5、RTL沒(méi)有顯著性影響;多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示是否鍛煉(p<0.01)、魚(yú)肉攝入量大于200 g/周(p<0.05)與年齡調(diào)整后RTL呈負(fù)相關(guān),而蔬菜的攝入大于150 g/天與年齡調(diào)整RTL呈正相關(guān)(p<0.01)。
　　(5)Logistic分析顯示,年齡、BMI、TG、鍛煉、蔬菜攝入量、食鹽攝入量、端粒長(zhǎng)度可顯著影響EH患病風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整年齡、性別、BMI、血脂水平、飲食習(xí)慣和其他生活行為方式后,RTL與EH的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān);端