補腎強督法治療強直性脊柱炎的療效及抗骨化作用初探.pdf

1、目的：
　　1.通過對應用中醫(yī)補腎強督法治療強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)的療效和安全性進行文獻的系統(tǒng)評價及meta分析，為補腎強督法治療AS提供初級循證醫(yī)學證據(jù)。
　　2.采用隨機、對照、前瞻性臨床研究，客觀評價中醫(yī)補腎強督法綜合方案治療AS在關(guān)節(jié)功能狀態(tài)及影像學方面的臨床療效，揭示其抗骨化潛能，并為后期大樣本、多中心的隨機對照研究提供參考。
　　3.以Connexin43(Cx4

2、3)為靶點，研究補腎強督方藥對體外培養(yǎng)的大鼠成纖維細胞增殖及成骨分化的影響，初步探討補腎強督法抗AS異位骨化的機制，為其臨床療效提供科學證據(jù)。
　　方法：
　　1.系統(tǒng)評價
　　系統(tǒng)評價近30年間發(fā)表的應用補腎強督法治療AS的臨床隨機對照研究的文獻，通過分析文獻確定檢索主題詞，計算機檢索PubMed(1985/2015-5)、Embase(1985/2015-5)、ScienceDirect(1985/2015-5)、

3、CBM(1985/2015-5)、VIP(1985/2015-5)、CNKI(1985/2015-5)和WANFANG(1985/2015-5)，使用Note expressV3.0.2.6367進行文獻數(shù)據(jù)庫的管理，通過Excel進行數(shù)據(jù)的提取，采用CochraneReview Manager5.2進行偏倚風險評價和Meta分析。
　　2.臨床研究
　　納入腎虛督寒證AS患者30例，隨機分為中醫(yī)試驗組及西醫(yī)對照組，兩組各1

4、5例，均采用功能鍛煉作為基礎治療，試驗組服用補腎強督治僂湯加減，并聯(lián)合督灸，對照組服用塞來昔布，療程均為48周，采用ASAS工作組推薦的基于CRP的AS疾病活動指數(shù)(ASDAS-CRP)為主要療效評價標準，并通過巴氏AS功能指數(shù)(BASFI)，巴氏AS測量指數(shù)(BASMI)和胸廓活動度，AS生活質(zhì)量問卷(ASQoL)及骶髂關(guān)節(jié)核磁(MRI)評價補腎強督綜合方案治療AS在關(guān)節(jié)功能狀態(tài)及影像學方面的臨床療效，初步探討其抗骨化潛能。
　

5、　3.實驗研究
　　以體外培養(yǎng)的大鼠髖關(guān)節(jié)周圍韌帶成纖維細胞為研究對象，采用MTS法觀察補腎強督治僂湯對成纖維細胞增殖的影響，并采用免疫印跡(WB)法探究補腎強督治僂湯對成纖維細胞成骨標志蛋白及Cx43蛋白表達的影響。
　　結(jié)果：
　　1.系統(tǒng)評價
　　初檢出相關(guān)文獻923篇，排除重復文獻214篇，排除非隨機對照試驗、動物試驗、綜述、經(jīng)驗論述673篇，排除研究設計、干預措施、結(jié)局指標等不符合納入/排除標準的文獻2

6、3篇，納入可分析文獻13篇，共972例病例。結(jié)果顯示，以補腎強督法治療方案/基于補腎強督法的中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療AS，AS療效評價標準20(ASAS20)達標率、中醫(yī)證候改善率、血沉(ESR)、疼痛視覺模擬評分法(Visual AnalogueScale/Score，VAS)、腰椎活動度(Schober)均高于西醫(yī)治療組(RR=1.19[1.03，1.24],Z=2.37,P=0.02; RR=1.17[1.07,1.28],Z=3.

7、44,P=0.0006; MD=-0.62[-1.08,-0.17],Z=2.67,P=0.008; MD=-14.23[-22.58,-5.88],Z=3.34,P=0.0008;MD=0.36[0.20,0.53],Z=4.41,P＜0.0001)。
　　2.臨床研究
　　中醫(yī)補腎強督法綜合方案和西醫(yī)綜合方案均可顯著降低AS患者ASDAS-CRP、BASFI、ASQoL并改善骶髂關(guān)節(jié)骨髓水腫評分（SPARCC評分）(P＜

8、0.05)，但對BASMI和胸廓活動度無明顯改善作用（P＞0.05），兩組差異無顯著性意義(P＞0.05);在改善AS關(guān)節(jié)面硬化、侵蝕及骨贅的形成情況的骨質(zhì)病變方面中醫(yī)試驗組優(yōu)于西醫(yī)對照組（P＜0.05）。
　　3.實驗研究
　　補腎強督方藥對大鼠成纖維細胞增殖具有抑制作用，且呈現(xiàn)出一定的濃度依賴性，隨藥物濃度升高而抑制作用增強，500μg/ml的補腎強督方藥對大鼠成纖維細胞增殖的抑制率達(18.791±4.637)％（P＜

9、0.001）;補腎強督方藥以及塞來昔布可同時下調(diào)成纖維細胞核心結(jié)合因子(Core Binding Factorα1，Cbfα1)、Cx43及磷酸化的Cx43(pCx43)蛋白的表達（P＜0.05或P＜0.001），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.中醫(yī)補腎強督法治療方案/基于補腎強督的中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療AS與單純西醫(yī)治療AS比較，療效較好，為中醫(yī)補腎強督法應用于AS治療提供了有力證據(jù)。