磁性納米載藥體的制備及其體外釋藥性能評價.pdf

1、磁性納米載藥體可依靠磁場的導(dǎo)向作用將化療藥物定位于病變部位，減少藥物在正常組織中的分布，降低毒性，成為目前癌癥治療領(lǐng)域的研究熱點。本課題以向日葵盤果膠為載體材料，改性Fe3O4為磁核，5-氟尿嘧啶為模型藥物，制備了一種磁性納米載藥體，并對載藥體的體外釋藥性能進(jìn)行了評價。
　　本研究以向日葵盤為原料，采用酸法制備低酯果膠，在制備過程中通過加入褐變抑制劑來改善果膠作為載體材料的品質(zhì)。以褐變抑制率為指標(biāo)，通過正交試驗優(yōu)化復(fù)合褐變抑制劑最

2、佳配方為：檸檬酸濃度30.0 g/L，L-半胱氨酸鹽酸鹽濃度1.5 g/L，亞硫酸氫鈉濃度0.7 g/L，在此條件下褐變抑制率為68.76％，果膠得率為9.93%。所制備向日葵盤果膠的酯化度為25.34%，重均分子量為37.9萬，數(shù)均分子量為31.1萬。采用共沉淀法制備檸檬酸鈉改性Fe3O4磁流體。通過考察反應(yīng)溫度，攪拌速度及檸檬酸鈉用量對改性Fe3O4磁流體性能的影響，確定最優(yōu)制備工藝為：溫度50℃，攪拌速度600 r/min，檸檬酸

3、鈉用量1.0 g。Fe3O4經(jīng)檸檬酸鈉修飾后，粒徑約為10 nm，能在水中長時間保持分散狀態(tài)。以向日葵盤果膠為載體材料，改性Fe3O4為磁核，5-氟尿嘧啶為模型藥物，采用包埋法制備磁性納米載藥體。以包封率為指標(biāo)，采用響應(yīng)曲面法優(yōu)化磁性納米載藥體的制備工藝。在果膠溶液濃度1.9 g/L，CaCl2溶液濃度6.0g/L，交聯(lián)時間4h，溫度27℃的條件下，包封率達(dá)到最大值66.24%。在此條件下制備的磁性納米載藥體對熱穩(wěn)定，粒徑約為20nm，

4、飽和磁化強(qiáng)度為20.78emu/g，在水溶液中能對磁場變化作出較快響應(yīng)。考察干燥方式對磁性納米載藥體的體外釋藥性能的影響。經(jīng)烘箱干燥和冷凍干燥后載藥體的體外釋放率均隨著介質(zhì)pH值的升高而增大。在相同的釋放介質(zhì)中，烘箱干燥后載藥體的釋藥量小于冷凍干燥后載藥體的釋藥量。在模擬胃液中，兩種方式干燥的載藥體均表現(xiàn)出緩釋性能，但藥物釋放率都不高。烘箱干燥后載藥體在模擬腸道流體的介質(zhì)中具有緩釋性能，其中在大腸液中性能最優(yōu)，藥物釋放度高達(dá)90.90%