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文檔簡(jiǎn)介
1、背景:
過(guò)去幾年的流行病學(xué)趨勢(shì)表明高血壓的發(fā)病率增長(zhǎng)了約30%,而在確診為高血壓的患者中,頑固性高血壓(resistant hypertension, RH)約占10%[1],其定義為患者服用三種及以上降壓藥物(其中包含一種利尿劑),每種藥物都達(dá)到患者最大可耐受劑量后血壓仍然不能有效控制,通常血壓≥140/90mmHg[2]。頑固性高血壓患者極易出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥,目前的研究結(jié)果顯示腎臟交感神經(jīng)的過(guò)度激活與頑固性高血壓的發(fā)
2、病緊密相關(guān)[3,4],因此經(jīng)導(dǎo)管腎臟去交感神經(jīng)術(shù)( renal denervation, RDN)被認(rèn)為是一種創(chuàng)新性的頑固性高血壓治療方式。
Symplicity HTN-1、2等[5-7]前期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,RDN可以使頑固性高血壓患者的血壓顯著降低,是治療頑固性高血壓的有效治療手段。但令人遺憾的是,最新的大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) Symplicity HTN-3[8]結(jié)果卻顯示經(jīng)RDN的頑固性高血壓患者血壓下降未達(dá)到預(yù)期有效
3、性終點(diǎn)。然而 HTN-3的后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)[9],當(dāng)雙側(cè)腎動(dòng)脈消融位點(diǎn)≥16時(shí)患者的血壓與對(duì)照組相比顯著降低,而當(dāng)消融位點(diǎn)≥8,<16時(shí),與對(duì)照組相比血壓降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其原因可能是因?yàn)槟壳芭R床上主要采用“Symplicity HTN”系列研究的消融方式,即從腎動(dòng)脈遠(yuǎn)端至近端行螺旋消融,而腎動(dòng)脈周?chē)窠?jīng)分布具有較大的異質(zhì)性,這種常規(guī)的消融術(shù)式并不能保證腎臟去交感神經(jīng)的治療效果。
目的:
相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[10,11]的研究
4、結(jié)果表明,在腎動(dòng)脈的近中段的某些特殊位點(diǎn)經(jīng)導(dǎo)管對(duì)腎交感神經(jīng)進(jìn)行持續(xù)高頻電刺激可以激活腎動(dòng)脈周?chē)桓袀魅肷窠?jīng)(afferent sympathetic nerves, ASN),使傳入交感中樞的腎源性沖動(dòng)顯著增加,經(jīng)中樞整合后傳出到全身的交感沖動(dòng)增加,從而使全身血壓升高,消融這些點(diǎn)可以使其對(duì)高頻電刺激導(dǎo)致的血壓升高反應(yīng)消失或減弱。因此,研究者認(rèn)為這些特殊點(diǎn)可能是腎交感神經(jīng)的密集區(qū)。但這一設(shè)想尚未從組織學(xué)層面得到證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)研究電刺激
5、引起血壓升高反應(yīng)與腎交感神經(jīng)分布是否具有一致性,為選擇性腎交感神經(jīng)消融提供組織學(xué)依據(jù)。
方法:
本研究納入健康成年中國(guó)昆明犬8只,經(jīng)雙側(cè)腎動(dòng)脈造影排除血管畸形后使用環(huán)狀電極對(duì)毎側(cè)腎動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段分別進(jìn)行分區(qū)域高頻電刺激(High-frequency stimulation, HFS)(頻率:20Hz;電壓:8V;脈寬2ms;持續(xù)時(shí)間:60s),將高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)區(qū)域(high-frequency stimulat
6、e positive areas, HFSPA)(持續(xù)高頻電刺激后收縮壓上升大于10mmHg)納入高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)組(high-frequency stimulate positive, HFSP, n=25),高頻電刺激刺激陰性反應(yīng)區(qū)域(high-frequency stimulate negative areas)納入高頻電刺激陰性反應(yīng)組(high-frequency stimulate negative, HFSN, n=119
7、)。對(duì)血壓及組織病理學(xué)進(jìn)行測(cè)量統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果:
經(jīng)腎動(dòng)脈造影篩查,4只實(shí)驗(yàn)犬由于左腎動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)異常故僅對(duì)右側(cè)腎動(dòng)脈行電刺激試驗(yàn),對(duì)12條腎動(dòng)脈(8條右腎動(dòng)脈,4條左腎動(dòng)脈)近、中、遠(yuǎn)段共計(jì)行144次雙極電刺激,其中25次電刺激時(shí)血壓至少升高10mmHg,為高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)區(qū)域,比例為17.4%;119次電刺激時(shí)血壓升高低于10mmHg或較基線(xiàn)值降低(原因可能是電刺激激活迷走神經(jīng)所致),為高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域,
8、比例為82.6%。高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)區(qū)域的雙極電刺激中,腎動(dòng)脈近段占48.0%(n=12),中段占28.0%(n=7),遠(yuǎn)段占24.0%(n=6)。與基線(xiàn)比較,高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)組電刺激時(shí)收縮壓和舒張壓分別升高13.4±3.9/9.9±2.9mmHg,而高頻電刺激陰性反應(yīng)組電刺激時(shí)收縮壓和舒張壓分別升高1.4±3.7/1.3±2.5mmHg,與高頻電刺激陰性反應(yīng)組相比,高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)組電刺激時(shí)血壓顯著升高(均P=0.001)。對(duì)犬腎
9、動(dòng)脈周?chē)窠?jīng)分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后結(jié)果提示,高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.41±0.19mm2,平均神經(jīng)數(shù)量為7.16±3.94;高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.18±0.06mm2,平均神經(jīng)數(shù)量為3.48±2.23,與高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域相比,高頻電刺激陽(yáng)性反應(yīng)區(qū)域?qū)?yīng)的神經(jīng)面積和數(shù)量均顯著高于刺激無(wú)效區(qū)域?qū)?yīng)的神經(jīng)面積和數(shù)量(均P=0.000)。
結(jié)論:
經(jīng)導(dǎo)管于腎動(dòng)脈管腔內(nèi)行高頻電刺激可以誘發(fā)血
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