環(huán)狀電極導(dǎo)管電刺激標測腎動脈周圍神經(jīng)分布.pdf

1、背景：
　　過去幾年的流行病學(xué)趨勢表明高血壓的發(fā)病率增長了約30％，而在確診為高血壓的患者中，頑固性高血壓（resistant hypertension, RH）約占10%[1]，其定義為患者服用三種及以上降壓藥物（其中包含一種利尿劑），每種藥物都達到患者最大可耐受劑量后血壓仍然不能有效控制，通常血壓≥140/90mmHg[2]。頑固性高血壓患者極易出現(xiàn)嚴重的心血管并發(fā)癥，目前的研究結(jié)果顯示腎臟交感神經(jīng)的過度激活與頑固性高血壓的發(fā)

2、病緊密相關(guān)[3,4],因此經(jīng)導(dǎo)管腎臟去交感神經(jīng)術(shù)（ renal denervation, RDN）被認為是一種創(chuàng)新性的頑固性高血壓治療方式。
　　Symplicity HTN-1、2等[5-7]前期臨床試驗結(jié)果顯示，RDN可以使頑固性高血壓患者的血壓顯著降低，是治療頑固性高血壓的有效治療手段。但令人遺憾的是，最新的大型隨機對照臨床試驗 Symplicity HTN-3[8]結(jié)果卻顯示經(jīng)RDN的頑固性高血壓患者血壓下降未達到預(yù)期有效

3、性終點。然而 HTN-3的后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)[9]，當雙側(cè)腎動脈消融位點≥16時患者的血壓與對照組相比顯著降低，而當消融位點≥8，<16時，與對照組相比血壓降低無統(tǒng)計學(xué)差異。其原因可能是因為目前臨床上主要采用“Symplicity HTN”系列研究的消融方式，即從腎動脈遠端至近端行螺旋消融，而腎動脈周圍神經(jīng)分布具有較大的異質(zhì)性，這種常規(guī)的消融術(shù)式并不能保證腎臟去交感神經(jīng)的治療效果。
　　目的：
　　相關(guān)動物實驗[10,11]的研究

4、結(jié)果表明，在腎動脈的近中段的某些特殊位點經(jīng)導(dǎo)管對腎交感神經(jīng)進行持續(xù)高頻電刺激可以激活腎動脈周圍交感傳入神經(jīng)（afferent sympathetic nerves, ASN），使傳入交感中樞的腎源性沖動顯著增加,經(jīng)中樞整合后傳出到全身的交感沖動增加，從而使全身血壓升高，消融這些點可以使其對高頻電刺激導(dǎo)致的血壓升高反應(yīng)消失或減弱。因此，研究者認為這些特殊點可能是腎交感神經(jīng)的密集區(qū)。但這一設(shè)想尚未從組織學(xué)層面得到證實。本實驗擬通過研究電刺激

5、引起血壓升高反應(yīng)與腎交感神經(jīng)分布是否具有一致性，為選擇性腎交感神經(jīng)消融提供組織學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　本研究納入健康成年中國昆明犬8只，經(jīng)雙側(cè)腎動脈造影排除血管畸形后使用環(huán)狀電極對毎側(cè)腎動脈近、中、遠段分別進行分區(qū)域高頻電刺激（High-frequency stimulation, HFS）（頻率：20Hz；電壓：8V；脈寬2ms；持續(xù)時間：60s），將高頻電刺激陽性反應(yīng)區(qū)域（high-frequency stimulat

6、e positive areas, HFSPA）（持續(xù)高頻電刺激后收縮壓上升大于10mmHg）納入高頻電刺激陽性反應(yīng)組（high-frequency stimulate positive, HFSP, n=25），高頻電刺激刺激陰性反應(yīng)區(qū)域（high-frequency stimulate negative areas）納入高頻電刺激陰性反應(yīng)組（high-frequency stimulate negative, HFSN, n=119

7、）。對血壓及組織病理學(xué)進行測量統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)腎動脈造影篩查，4只實驗犬由于左腎動脈解剖結(jié)構(gòu)異常故僅對右側(cè)腎動脈行電刺激試驗，對12條腎動脈(8條右腎動脈，4條左腎動脈)近、中、遠段共計行144次雙極電刺激，其中25次電刺激時血壓至少升高10mmHg,為高頻電刺激陽性反應(yīng)區(qū)域，比例為17.4%；119次電刺激時血壓升高低于10mmHg或較基線值降低（原因可能是電刺激激活迷走神經(jīng)所致），為高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域，

8、比例為82.6%。高頻電刺激陽性反應(yīng)區(qū)域的雙極電刺激中，腎動脈近段占48.0%（n=12），中段占28.0%（n=7），遠段占24.0%（n=6）。與基線比較，高頻電刺激陽性反應(yīng)組電刺激時收縮壓和舒張壓分別升高13.4±3.9/9.9±2.9mmHg，而高頻電刺激陰性反應(yīng)組電刺激時收縮壓和舒張壓分別升高1.4±3.7/1.3±2.5mmHg，與高頻電刺激陰性反應(yīng)組相比，高頻電刺激陽性反應(yīng)組電刺激時血壓顯著升高（均P=0.001）。對犬腎

9、動脈周圍神經(jīng)分布進行統(tǒng)計分析后結(jié)果提示，高頻電刺激陽性反應(yīng)區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.41±0.19mm2，平均神經(jīng)數(shù)量為7.16±3.94；高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.18±0.06mm2，平均神經(jīng)數(shù)量為3.48±2.23，與高頻電刺激陰性反應(yīng)區(qū)域相比，高頻電刺激陽性反應(yīng)區(qū)域?qū)?yīng)的神經(jīng)面積和數(shù)量均顯著高于刺激無效區(qū)域?qū)?yīng)的神經(jīng)面積和數(shù)量（均P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　經(jīng)導(dǎo)管于腎動脈管腔內(nèi)行高頻電刺激可以誘發(fā)血