CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:檢測組織蛋白酶D（Cathepsin D,CTSD）、熱休克蛋白90α（Heat Shock Protein90α,HSP90α）和表皮生長因子受體（Epidemal growth factor receptor,EGFR）蛋白及其mRNA在正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織、胃癌（Gastric Cancer，GC)組織及GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達情況，分析它們的表達水平與GC臨床病理特征的關系，初步探討CTSD、HSP90α、

2、EGFR在GC發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用，為GC臨床診斷、基因治療及預后判斷提供實驗依據(jù)。
　　方法:
　?。?）采用免疫組化法(immunohistochemistry,IHC)及原位雜交法(Insituhybridization,ISH)檢測正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織、GC組織及GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表達情況。
　?。?）運用卡方檢驗分析不同胃組織間CT

3、SD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA表達的差異，應用Kappa檢驗比較IHC和ISH的檢測結(jié)果，運用等級相關檢驗分析CTSD、HSP90α及EGFR的表達水平與GC患者臨床病理特征的關系及這三者之間的相關性。
　　結(jié)果:
　?。?）在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中，CTSD蛋白的陽性表達率分別為0、18.07％、80.91%、89.94%；其mRNA的陽

4、性表達率分別為0、7.22%、65.45%、76.92%，且CTSD蛋白及mRNA的表達水平隨著胃黏膜病變由良性向腫瘤進展而逐漸升高；CTSD蛋白及mRNA在GC組織中的表達水平較正常胃粘膜組織、癌旁不典型增生組織明顯上調(diào)，在GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的表達水平高于GC組織（P<0.05)；Spearman相關性分析顯示CTSD蛋白的表達與腫瘤的分化程度呈負相關（r=-0.351,P<0.05）,CTSD表達水平越高，腫瘤分化越差；與腫瘤的浸潤

5、深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)及TNM分期呈正相關（r=0.263、r=0.530、r=0.523，P<0.05），CTSD表達水平越高，腫瘤浸潤深度越深，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)越多，TNM分期越高，與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關（P>0.05）。
　?。?）在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中，HSP90α蛋白的陽性表達率分別為0.9%、15.66%、75.45%、89.74%，其mR

6、NA的陽性表達率分別為0、14.46%、60.91%,、67.95%，且HSP90α蛋白及mRNA的表達水平隨著胃黏膜病變嚴重程度的升高而升高。HSP90α蛋白及mRNA在GC組織、GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達水平較正常胃黏膜組織、癌旁不典型增生組織明顯上調(diào)（P<0.05)；Spearman相關性分析顯示HSP90α蛋白的表達水平與腫瘤的分化程度呈負相關（r=-0.353,P<0.05）,HSP90α表達水平越高，腫瘤分化越差；與腫瘤的浸

7、潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)及 TNM分期呈正相關（r=0.440、r=0.340、r=0.592，P<0.05），HSP90α表達水平越高，腫瘤浸潤深度越深，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)越多，TNM分期越高，與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關（P>0.05）。
　　（3)在110例正常胃粘膜組織、83例癌旁不典型增生組織、110例GC組織及78例GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中，EGFR蛋白的陽性表達率分別為0、12.05%、69.09%、84.62%，其mRN

8、A的陽性表達率分別為0、12.05%、60.91%、75.64%,且EGFR蛋白及mRNA表達水平隨著胃黏膜病變由良性向腫瘤進展而升高；EGFR蛋白及mRNA在GC組織、GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的表達較正常胃黏膜組織及癌旁不典型增生組織升高（P<0.05)；Spearman相關性分析顯示EGFR蛋白的表達水平與腫瘤的分化程度負相關（r=-0.265,P<0.05）,EGFR表達水平越高，腫瘤分化越差；與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)及TNM分

9、期呈正相關（r=0.472、r=0.681、r=0.507，P<0.05），腫瘤浸潤深度越深，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)越多，TNM分期越高；與患者的年齡、性別及腫瘤大小無關（P>0.05）。
　?。?）統(tǒng)計學分析顯示CTSD、HSP90α與EGFR在GC組織中的表達水平呈現(xiàn)兩兩相關,CTSD蛋白與HSP90α蛋白在GC組織中的表達呈正相關(r=0.853,P<0.05);HSP90α蛋白與EGFR蛋白在GC組織中的表達呈正相關(r=0.73