基于鐵氧化物材料的血清小分子和循環(huán)腫瘤細(xì)胞應(yīng)用研究.pdf

1、質(zhì)譜技術(shù)具有高通量，高靈敏度和能進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)鑒定和分析的特點(diǎn)，被廣泛的應(yīng)用于生物分子的分析中。而循環(huán)腫瘤細(xì)胞的研究，對于腫瘤的預(yù)防、診斷和個性化治療具有至關(guān)重要的作用。目前針對循環(huán)腫瘤細(xì)胞的主要分析方法是蛋白分析方法和基因分析方法。而對于循環(huán)腫瘤細(xì)胞的代謝研究，目前仍缺少耦合的平臺與技術(shù)來較好的分析其代謝分子。隨著材料技術(shù)的發(fā)展，其在質(zhì)譜技術(shù)和循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測分析中扮演著重要的角色,但在表面化學(xué)和多功能應(yīng)用過程中仍存在一定限制。于是，

2、本論文制備出功能化的鐵氧化物顆粒材料，高效率、高靈敏度的檢測血清中的代謝小分子和血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，后續(xù)創(chuàng)新性的通過功能化的鐵氧化物磁性材料將循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲分析與質(zhì)譜技術(shù)耦合起來，獲得循環(huán)腫瘤細(xì)胞代謝信息的新見解。論文的主要內(nèi)容包含以下四個方面：
　　1.第一章中對生物質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行了簡要介紹，其次對循環(huán)腫瘤細(xì)胞的富集和分析方法進(jìn)行了闡述。最后通過鐵氧化物磁性材料在質(zhì)譜檢測和循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲和分析中的應(yīng)用的闡述，提出了目前其

3、在質(zhì)譜小分子檢測和循環(huán)腫瘤細(xì)胞應(yīng)用分析中亟待解決的問題，引申出本文的研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)。
　　2.第二章中，我們制備了一種表面粗糙的鐵氧化物顆粒材料，更好的檢測和分析血清中的代謝小分子，并且運(yùn)用到臨床診斷研究中。我們的研究工作的主要亮點(diǎn)是：1）不需要任何的分離或者富集步驟就可以在只消耗500 pL到500 nL血清的情況下，采用激光解析電離質(zhì)譜技術(shù)分析血清中多種代謝分子；2）實(shí)現(xiàn)低檢測限和廣檢測范圍的多種小分子定量檢測；3）初步的臨

4、床檢測應(yīng)用。
　　3.第三章中，我們分析研究了幾種具有不同表面化學(xué)的磁性顆粒，并將這些顆粒運(yùn)用到循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲中。我們通過在PBS體系和全血體系中進(jìn)一步研究磁性顆粒的捕獲效率，并通過優(yōu)化，在低細(xì)胞濃度下實(shí)現(xiàn)高效捕獲。最后將功能化磁顆粒進(jìn)一步應(yīng)用到集成化微流控系統(tǒng)中，實(shí)現(xiàn)高效率和高自動化程度的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲。
　　4.第四章中，我們首次提出利用功能性氧化鐵顆粒材料將循環(huán)腫瘤細(xì)胞的篩選以及基于LDI MS的小分子分析有機(jī)耦