基于瑞格列奈晶型I多分子片段模擬與計算化學(xué)研究.pdf

1、分子模擬是在原子水平上建立分子模型，模擬分子的結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步模擬得出分子體系的各種物理、化學(xué)性質(zhì)。國內(nèi)外研究者開始用計算機(jī)模擬藥物分子并進(jìn)行改造，得到藥物性質(zhì)和結(jié)構(gòu)信息，為傳統(tǒng)有機(jī)合成藥物分子提供導(dǎo)向。而當(dāng)前對于瑞格列奈的研究還停留在實(shí)驗(yàn)階段，并沒有應(yīng)用分子模擬技術(shù)對其進(jìn)行模擬研究以及紅外歸屬。本文將以瑞格列奈晶型I為模型物，應(yīng)用Materials Studio對瑞格列奈進(jìn)行模擬研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴采用Dmol3程序

2、對瑞格列奈晶型I的結(jié)構(gòu)和相關(guān)性質(zhì)（振動頻率、反應(yīng)活性及穩(wěn)定性）進(jìn)行了理論研究，得到了分子的幾何優(yōu)化構(gòu)型和各原子上的電荷分布以及前線分子軌道能級。幾何構(gòu)型與電子結(jié)構(gòu)，有很重要的參考價值；計算結(jié)果表明，瑞格列奈晶型I分子容易得到電子，且親電反應(yīng)最容易發(fā)生在六元環(huán)和苯環(huán)相連的N原子上。這些計算結(jié)果對同類藥物設(shè)計與合成具有一定的指導(dǎo)作用。⑵指紋區(qū)的歸屬是個難點(diǎn)，本文根據(jù)振動頻率計算，對瑞格列奈晶型I分子做了紅外歸屬，幫助復(fù)查藥物生產(chǎn)制備過程的質(zhì)