不同胰島素促泌劑（瑞格列奈-格列齊特緩釋片）對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島素分泌和動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子的影響.pdf

1、目的：比較不同胰島素促泌劑(瑞格列奈/格列齊特緩釋片)對(duì)血糖控制、胰島素分泌質(zhì)量和動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子(高敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity c-reavtive protein，hs-CRP)和非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA))的影響。 方法：40例從未進(jìn)行降糖及降脂治療的初診2型糖尿病患者，隨機(jī)分為瑞格列奈組和格列齊特緩釋片組單藥治療4周。最終有34名患者

2、完成試驗(yàn)。所有患者在剛?cè)虢M時(shí)和治療4周后行方便面餐試驗(yàn)，測(cè)定空腹和餐后7個(gè)時(shí)間點(diǎn)(30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、180分鐘、240分鐘)的血糖、血清真胰島素、胰島素原、hs-CRP和ADMA的水平。觀(guān)察兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。 結(jié)果： 1.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹血糖無(wú)差異(P=0.426)；餐后2小時(shí)血糖無(wú)差異(P=0.829)，其余各時(shí)間點(diǎn)血糖也無(wú)差異。治療后瑞格列奈組各時(shí)間點(diǎn)

3、血糖明顯下降，空腹血糖平均下降2.3±2.01mmol/l(P=0.000)；餐后2小時(shí)血糖平均下降3.68±3.87mmol/l(P=0.026),血糖曲線(xiàn)下面積下降14.81±11.38 mmol/l·h(P=0.000)。格列齊特緩釋片組各時(shí)間點(diǎn)血糖明顯下降，空腹血糖平均下降1.96±1.71mmol/l(P=0.001)，餐后2小時(shí)血糖平均下降3.73±3.15mmol/l(P=0.000),血糖曲線(xiàn)下面積下降13.54±10.

4、20 mmol/l·h(P=0.000)。治療后瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹血糖比較無(wú)明顯差異(P=0.612)，餐后2小時(shí)血糖比較無(wú)差異(P=0.650)，兩組血糖曲線(xiàn)下面積比較無(wú)差異(P=0.666)。 2.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹真胰島素?zé)o差異(P=0.876)；餐后30分鐘真胰島素?zé)o差異(P=0.567)；餐后2小時(shí)真胰島素?zé)o差異(P=0.615)。治療后瑞格列奈組空腹真胰島素增加(P=0.004)，餐

5、后30分鐘真胰島素增加(P=0.000)，餐后2小時(shí)真胰島素增加(P=0.030)。格列齊特緩釋片組空腹真胰島素治療后與治療前比較無(wú)差異(P=0.211)，餐后30分鐘真胰島素治療后與治療前比較無(wú)差異(P=0.069)，餐后2小時(shí)真胰島素治療后較治療前增加(P=0.003)。治療后瑞格列奈組的真胰島素分泌峰值從餐后120分鐘提前到餐后90分鐘，格列齊特緩釋片組的真胰島素分泌峰值仍在餐后120分鐘。瑞格列奈組餐后30分鐘真胰島素似高于格列

6、齊特緩釋片組，但尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.071)。瑞格列奈組治療前后HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)無(wú)明顯差異(P=0.064)，格列齊特緩釋片組治療前后HOMA-IR也無(wú)明顯差異(P=0.609)。兩組患者治療前早期胰島素分泌指數(shù)無(wú)差異(P=0.716)，瑞格列奈組治療后早期胰島素分泌指數(shù)增加(P=0.003)，格列齊特緩釋片組治療后早期胰島素分泌指數(shù)增加(P=0.036)。治療后瑞格列奈組早期胰島素分泌指數(shù)高于格列齊特緩釋片

7、組(P=0.0030)。瑞格列奈組治療后空腹，餐后30、45、60、90和180分鐘的胰島素原/真胰島素比值下降。格列齊特緩釋片組治療后空腹胰島素原/真胰島素比值無(wú)明顯變化，餐后60和180分鐘胰島素原/真胰島素比值下降。治療后兩組各時(shí)間點(diǎn)胰島素原/真胰島素比值無(wú)顯著差異。 3.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組患者各時(shí)間點(diǎn)CRP水平無(wú)差異。瑞格列奈組治療后各時(shí)間點(diǎn)CRP水平與治療前組內(nèi)相比，空腹(P=0.324)、餐后30分鐘

8、(P=0.546)、45分鐘(P=0.673)、60分鐘(P=0.444)、90分鐘(P=0.153)、120分鐘(P=0.277)、180分鐘(P=0.214)、240分鐘(P=0.191)的CRP水平均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組治療后各時(shí)間點(diǎn)CRP水平與治療前組內(nèi)相比，空腹(P=0.754)、45分鐘(P=0.776)、60分鐘(P=0.532)、90分鐘(P=0.776)、120分鐘(P=0.776)、180分鐘(P=0.820

9、)、240分鐘(P=0.820)的CRP水平均無(wú)明顯變化。兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)CRP水平無(wú)明顯差異。 治療前，兩組患者組間各時(shí)間段hs-CRP曲線(xiàn)下面積無(wú)差異。與治療前組內(nèi)比較，瑞格列奈組治療后hs-CRP的AUCO-30分鐘(P=0.433)、AUCO-45分鐘(P=0.629)、AUCO-60分鐘(P=0.601)、AUCO-90分鐘(P=0。0.573)、AUCO-120分鐘(P=0.573)、AUCO-180分鐘(P=

10、0.687)和AUCO-240分鐘(P=0.658)均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組治療后hs-CRPAUCO-30分鐘(P=0.733)、AUCO-4分鐘(P=0.733)、AUCO-60分鐘(P=0.733)、AUCO-90分鐘(P=0.733)、AUCO-120分鐘(P=0.733)、AUCO-180分鐘(P=0.776)、AUCO-240分鐘(P=0.820)均無(wú)明顯變化。兩組患者治療后組間各時(shí)間段hs-CRP曲線(xiàn)下面積無(wú)明顯差異

11、。 4.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組患者各時(shí)間點(diǎn)ADMA水平無(wú)差異。瑞格列奈組治療后各時(shí)間點(diǎn)血清ADMA水平與治療前組內(nèi)相比，空腹(P=0.421)、餐后30分鐘(P=0.687)、45分鐘(P=0.520)、60分鐘(P=0.904)、90分鐘(P=0.573)、120分鐘(P=0.968)、180分鐘(P=0.546)、240分鐘(P=0.184)的ADMA水平均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組治療后各時(shí)間點(diǎn)血清ADMA水

12、平與治療前組內(nèi)相比，空腹(P=0.307)、餐后30分鐘(P=0.320)、45分鐘(P=0.820)、60分鐘(P=0.865)、90分鐘(P=0.910)、120分鐘(P=0.691)、180分鐘(P=0.820)、240分鐘(P=0.211)的ADMA水平均無(wú)明顯變化。治療后瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組患者組間各時(shí)間點(diǎn)ADMA水平相比無(wú)明顯差異。治療前兩組患者組間各時(shí)間段ADMA曲線(xiàn)下面積無(wú)差異。與治療前組內(nèi)比較，瑞格列奈組治療后

13、ADMA的AUCO-30分鐘(P=0.717)、AUCO-45分鐘(P=0.841)、AUCO-60分鐘(P=0.904)、AUCO-90分鐘(P=0.658)、AUCO-120分鐘(P=0.601)、AUCO-180分鐘(P=0.601)和AUCO-240分鐘(P=0.421)均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組治療后ADMA的AUCO-30分鐘(P=0.307)、AUCO-45分鐘(P=0.363)、AUCO-60分鐘(P=0.427)、

14、AUCO-90分鐘(P=0.609)、AUCO-120分鐘(P=0.775)、AUCO-180分鐘(P=0.776)、AUCO-240分鐘(P=0.955)均無(wú)明顯變化。兩組患者治療后組間各時(shí)間段ADMA曲線(xiàn)下面積無(wú)明顯差異治療前，瑞格列奈組和格列齊特緩釋片組空腹ADMA水平無(wú)差異(P=0.099)。瑞格列奈組餐后各時(shí)間點(diǎn)血清ADMA與空腹ADMA比較，餐后30分鐘(P=0.295)、45分鐘(P=0.872)、60分鐘(P=0.475

15、)、90分鐘(P=0.601)、120分鐘(P=0.520)、180分鐘(P=0.936)、240分鐘(P=0.794)的ADMA水平均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組餐后各時(shí)間點(diǎn)血清ADMA與空腹ADMA比較，餐后30分鐘(P=0.118)、45分鐘(P=0.496)、60分鐘(P=0.427)、90分鐘(P=0.733)、120分鐘(P=0.733)、180分鐘(P=0.394)、240分鐘(P=0.191)的ADMA水平均無(wú)明顯變化。

16、治療后，瑞格列奈組和格列齊特緩釋片組空腹ADMA水平無(wú)差異(P=0.107)。瑞格列奈組餐后各時(shí)間點(diǎn)血清ADMA與空腹ADMA比較呈下降趨勢(shì)，其中餐后240分鐘ADMA下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)，而餐后30分鐘(P=0.116)、45分鐘(P=0.170)、60分鐘(P=0.260)、90分鐘(P=0.355)、120分鐘(P=0.184)、180分鐘(P=0.305)的ADMA水平均無(wú)明顯變化；格列齊特緩釋片組餐后各時(shí)間點(diǎn)血清

17、ADMA與空腹ADMA比較呈下降趨勢(shì)，其中餐后180分鐘(P=0.023)、240分鐘(P=0.005)ADMA下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而餐后30分鐘(P=0.061)、45分鐘(P=0.061)、60分鐘(P=0.088)、90分鐘(P=0.069)、120分鐘(P=0.132)ADMA水平均無(wú)明顯變化。 結(jié)論： 1.糖代謝：對(duì)新診斷2型糖尿病患者而言，瑞格列奈和格列齊特緩釋片的總降糖效果相當(dāng)；瑞格列奈改善早相胰島素分泌，且

18、該作用強(qiáng)于格列齊特緩釋片；瑞格列奈能降低胰島素原/真胰島素的比值，改善胰島素分泌的質(zhì)和量。 2.動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子：瑞格列奈和格列齊特緩釋片對(duì)新診斷2型糖尿病患者血清hs-CRP水平?jīng)]有影響。瑞格列奈能降低新診斷2型糖尿病患者方便面餐后240分鐘血清ADMA水平；格列齊特緩釋片能降低新診斷2型糖尿病患者方便面餐后180分鐘和240分鐘血清ADMA水平，提示兩促泌劑可能對(duì)防治2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化，延緩其大血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展有