Rab25蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、肺癌是最常見的腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率位居惡性腫瘤之首。因為肺癌的高侵襲和轉(zhuǎn)移性導(dǎo)致臨床患者病情進(jìn)展和治療失敗,所以尋找與肺癌侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因并研究其作用機(jī)制,顯得尤為重要。Rab25蛋白作為一種小GTP結(jié)合蛋白,屬于Rab蛋白家族,位于人染色體1q22,僅在肺、腎、胃腸粘膜等上皮組織中特異性表達(dá),功能上是一種運(yùn)輸?shù)鞍?在細(xì)胞內(nèi)參與信號傳導(dǎo)、細(xì)胞骨架形成、細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)戎匾^程,特別是在細(xì)胞內(nèi)吞囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)過程中起分子開關(guān)的關(guān)鍵作用。文

2、獻(xiàn)報道Rab25在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤中蛋白高表達(dá),并與卵巢癌、膀胱癌、胃癌等腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移和患者不良預(yù)后關(guān)系密切。但在結(jié)直腸癌、激素不敏感乳腺癌、頭頸部鱗癌等中Rab25扮演抑癌因子角色。Rab25發(fā)揮抑癌或促癌作用,不同腫瘤中作用不同,影響癌細(xì)胞增殖、凋亡和自噬、遷移和侵襲,調(diào)節(jié)癌細(xì)胞血管生成、能量代謝、整合素循環(huán)和參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期等。目前尚未見Rab25在NSCLC中的作用及其

3、與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系的報道。本課題組前期研究篩選出原癌基因在肺腺癌干細(xì)胞和人正常肺干細(xì)胞表達(dá)差異譜,在上調(diào)的7個原癌基因中Rab25表達(dá)上調(diào)最高,為18.1倍。
　　目的:
　　探討Rab25在NSCLC組織中的表達(dá)情況及其與腫瘤增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,以及Rab25表達(dá)與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:
　　收集第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院胸外科29例NSCLC石蠟組織和4例正常肺組織采用qPCR檢測Rab

4、25mRNA水平,探討mRNA水平與Rab25蛋白表達(dá)之間關(guān)系。對98例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除組織和45例正常肺組織樣本采用免疫組化MaxVision法檢測Rab25在NSCLC組織中的表達(dá)情況并分析與臨床病理特征的關(guān)系。臨床隨訪98例NSCLC患者,隨訪時間自確診之日開始,以患者死亡或2014年2月為終止時間,并進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果:
　　1.正常肺組織Rab25 mRNA水平明顯低于NSCLC組織,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

5、P=0.044)。Ⅰ期NSCLC患者Rab25mRNA水平低Ⅱ~Ⅲ期患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)。
　　2.Rab25蛋白陽性表達(dá)在NSCLC細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜,細(xì)胞核幾乎沒有表達(dá)。98例NSCLC組織中Rab25陽性表達(dá)89例(90.8％),45例正常肺組織樣本中Rab25陽性表達(dá)13例(28.9%),NSCLC組織中Rab25陽性表達(dá)明顯高于正常肺組織(P=0.000)。
　　3.患者病理學(xué)特征中性別、有無吸煙

6、、年齡、腫瘤大小、組織類型、分化程度與Rab25表達(dá)無關(guān),無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。Rab25在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)水平明顯低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(26.5%vs46.7%),有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.049)。Ⅱ~Ⅲ期患者Rab25陽性表達(dá)率高于Ⅰ期患者(42.6%vs23.5%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.045)。
　　4.Kaplan-Meier生存曲線顯示,Rab25高表達(dá)NSCLC組的患者生存率31.2%,中位生存

7、期24月;Rab25低表達(dá)組患者生存率為43.9%,中位生存期41月。Rab25高表達(dá)NSCLC組的患者生存率和生存期均低于Rab25低表達(dá)NSCLC組的患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039)。
　　結(jié)論:
　　1.NSCLC組織中Rab25 mRNA水平和蛋白表達(dá)量均明顯高于正常肺組織。Rab25蛋白表達(dá)與NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期有關(guān),Rab25 mRNA與臨床分期有關(guān)。提示NSCLC中Rab25高表達(dá)促進(jìn)腫瘤侵

8、襲和轉(zhuǎn)移。
　　2.臨床隨訪發(fā)現(xiàn)Rab25高表達(dá)NSCLC患者生存期和生存率均低于Rab25低表達(dá)患者,提示Rab25高表達(dá)與患者不良預(yù)后密切相關(guān)。
　　3.本研究提示Rab25在NSCLC發(fā)生及浸潤、轉(zhuǎn)移中起重要作用;Rab25可望作為NSCLC診斷及判斷患者不良預(yù)后和低生存期的指標(biāo)之一。對深入研究Rab25在NSCLC的作用及機(jī)制奠定了基礎(chǔ),并有望發(fā)掘更多在腫瘤中發(fā)揮重要功能的運(yùn)輸?shù)鞍住樯钊胩剿麝P(guān)于NSCLC侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)