HPA、HIF-1α在非小細胞肺癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的: 肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。其主要死因常為術后轉(zhuǎn)移，研究表明新生毛細血管的形成是肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的必要條件。本研究通過對非小細胞肺癌(NSCLC)組織中乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)、缺氧誘導因子-1α(HypoxiaInducible Factors-1α，HIF-1α)、CD34及HPA mRNA表達的檢測，進而探討HPA、HIF-1α及CD34的表達與非小細胞肺癌的生成、侵襲轉(zhuǎn)移的關系；HPA、HIF-

2、1α的表達對非小細胞肺癌組織血管生成的影響；HPA與HIF-1α表達在非小細胞肺癌組織中的相關性，為進一步揭示肺癌侵襲轉(zhuǎn)移機制提供理論依據(jù)。 方法： 1、應用免疫組織化學(Immunohistochemistry，IHC)PV-9000通用型二步法檢測了72例非小細胞肺癌組織和20例癌旁組織中HPA、HIF-1α和CD34的表達。通過CD34的表達計算出平均微血管密度(Mean Microvessel Density，M

3、VD)。 2、應用原位雜交技術(In sire Hybridization，ISH)檢測了72例非小細胞肺癌組織和20例癌旁組織中HPAmRNA的表達。 結果: 1、HPA在非小細胞肺癌組織和癌旁組織的表達比較：采用ISH和IHC法分別檢測HPA mRNA和蛋白在72例肺癌組織和20例癌旁組織中的表達，檢測結果顯示：無論是mRNA水平還是蛋白水平，非小細胞肺癌組織中HPA的表達(ISH：75.0％，IHC：72.

4、2％)均顯著高于癌旁組織(ISH：0.0％，IHC：0.0％)(P<0.05)。綜合ISH和IHC方法檢測結果顯示，非小細胞肺癌中HPA mRNA和HPA表達均與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移及TNM分期關系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(P>0.05)。非小細胞肺癌中HPAmRNA和HPA的表達具有極強的一致性(Pearson列聯(lián)系數(shù)C=0.681)。 2、HIF-1α在非小細胞肺癌組織和

5、癌旁組織的表達比較：采用IHC法檢測HIF-1α在72例肺癌組織和20例癌旁組織中的表達，檢測結果顯示：非小細胞肺癌組織中HIF-1α表達(55.6％)顯著高于癌旁組織(0.0％)(P<0.05)。檢測結果表明，非小細胞肺癌組織中HIF-1α表達與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移及TNM分期關系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(P>0.05)。 3、CD34(MVD值)在非小細胞肺癌組織和癌旁組

6、織的表達比較：采用IHC法檢測72例肺癌組織、20例癌旁組織CD34的表達，檢查結果顯示，MVD值在肺癌組織中的表達(40.36±11.24)明顯高于癌旁組織(14.06±3.52)(P<0.05)。檢測結果表明，非小細胞肺癌組織中MVD值與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移及TNM分期關系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(P>0.05)。 4、肺癌組織中HPA的表達與血管生成：HPA陽性表達的肺

7、癌組織中MVD值(44.24±11.62)顯著高于HPA陰性表達的肺癌組織中MVD值(30.27±7.32)(P<0.05)，說明兩者在表達強度方面可能具有一致性。 5、肺癌組織中HIF-1α的表達與血管生成：HIF-1α陽性表達的肺癌組織中MVD值(46.62±11.80)顯著高于HIF-1α陰性表達的肺癌組織中MVD值(33.52±6.53)(P<0.05)，說明兩者在表達強度方面可能具有一致性。 6、肺癌組織中HP

8、AmRNA與HIF-1α僅的關系：肺癌組織中HPAmRNA的表達和HIF-1α的表達關系密切(x 2=7.500，P<0.005，C=0.307)。 7、肺癌組織中HPA與HIF-1α的關系：肺癌組織中.HPA的表達和HIF-1α的表達關系密切(x2=10.471，P<0.005，C=0.356)。 結論: 1、HPA mRNA和HPA在非小細胞肺癌組織中的表達明顯高于癌旁組織。因而提示HPA可能與非小細胞肺癌的

9、發(fā)生有關。非小細胞肺癌組織中HPAmRNA和HPA的表達與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關。與患者的年齡，性別，腫瘤的最大直徑，肺癌的組織學類型，腫瘤分化程度無關。在非小細胞肺癌組織中HPA的表達與HPA mRNA的表達關系密切，提示HPA的表達情況可以間接反映其mRNA表達水平，而且HPA的高表達可能與HPA基因轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)有關。 2、HIF-1α在非小細胞肺癌組織中的表達明顯高于癌旁組織。因而提示HIF-1α可能與非小

10、細胞肺癌的發(fā)生有關。非小細胞肺癌組織中HIF-1α的表達與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關。與患者的年齡，性別，腫瘤的最大直徑，肺癌的組織學類型，腫瘤分化程度無關。 3、CD34(MVD值)在非小細胞肺癌組織中的表達明顯高于癌旁組織。非小細胞肺癌組織中MVD值與肺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關。 4、在肺癌組織中HPA.的表達強度與MVD值具有一致性，提示HPA可能是促進肺癌血管生成的重要因素之一。 5、