甲強龍對脊髓損傷大鼠學習記憶功能的影響及其機制研究.pdf

1、目的：近幾年隨著對脊髓損傷（spinal cord injury。SCI）研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后不僅引起脊髓本身發(fā)生病理變化，還可引起腦內(nèi)結(jié)構(gòu)和功能改變，從而限制了脊髓損傷后功能恢復(fù)。本研究通過觀察脊髓損傷后海馬內(nèi)Caspase3和Bax蛋白表達變化及其病理改變情況，探究脊髓挫傷對大鼠學習記憶功能的影響，以及甲強龍(methylprednisolone。MP)對脊髓損傷大鼠學習記憶功能改變的影響及其機制。
　　方法：54只

2、成年雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠編號隨機分為對照組（n=18）、脊髓挫傷組（n=18）和治療組（n=18）。用T10脊髓Allen打擊制備脊髓挫傷模型，打擊強度為10g×25mm。損傷后1d、3d及1～5W每周一次進行BBB后肢功能評分；術(shù)后5W時檢測運動誘發(fā)電位變化、水迷宮檢測認知功能變化；免疫熒光及Western blotting檢測海馬內(nèi)Caspase3和Bax蛋白表達變化，HE染色和尼氏染色于1W、3W、5W檢測

3、海馬內(nèi)細胞形態(tài)變化。
　　結(jié)果：術(shù)后每個時間點，治療組和脊髓挫傷組大鼠BBB評分均顯著低于對照組（P﹤0.05），但術(shù)后1W后各時間點，治療組評分顯著高于脊髓損傷組；術(shù)后5W時，脊髓損傷組和治療組大鼠運動誘發(fā)電位(motor evoked potentials。MEP)的N1、P1波峰的潛伏時分別顯著長于對照組，N1、P1波峰的波幅顯著低于對照組（P﹤0.05），但治療組各波潛伏時顯著低于損傷組，且治療組各波波幅均顯著高于損傷組（

4、P﹤0.05），各組感覺誘發(fā)電位(somatosensory evoked potential。SEP)的變化趨勢與運動誘發(fā)電位一致。水迷宮定位航行階段，脊髓損傷組和治療組大鼠到達平臺的潛伏時間顯著長于對照組，但第3、4天治療組潛伏時間顯著短于損傷組（P﹤0.05）；空間探索階段，脊髓損傷組和治療組在目標象限的時間顯著少于對照組，且治療組在目標象限的時間顯著長于損傷組（P﹤0.05），對照組、脊髓損傷組和治療組三組以空間定位方式找尋目標

5、平臺所占比例分別為77％、48%和56%。免疫熒光及Western blotting結(jié)果顯示：脊髓損傷組海馬齒狀回細胞內(nèi)Caspase3和Bax蛋白表達增多，且MP能降低這兩種蛋白表達。HE染色和尼氏染色結(jié)果顯示對照組海馬并未見明顯病理改變。脊髓損傷組和治療組1W時均可見到內(nèi)有少量細胞形態(tài)異常，但隨時間延長，海馬內(nèi)形態(tài)異常細胞逐漸增多，存活細胞逐漸減少，且治療組存活細胞數(shù)量顯著多于損傷組。
　　結(jié)論：脊髓挫傷可引起大鼠海馬齒狀回細