硒對(duì)氟致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的影響及其腦內(nèi)機(jī)制的探討.pdf

1、隨著氟在各個(gè)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，地方性氟中毒已成為中國(guó)特色的地方病，嚴(yán)重影響到人類的健康和生態(tài)平衡。目前已有研究表明，氟可以通過“血-腦”屏障進(jìn)入大腦并蓄積，適當(dāng)劑量的硒濃度可以改善氟中毒所致大腦損傷的作用。但是，不同硒氟飼喂方式能否拮抗高氟致大鼠大腦學(xué)習(xí)記憶損傷作用目前鮮有報(bào)道。所以，研究長(zhǎng)期高氟暴露對(duì)腦功能的影響，在實(shí)際應(yīng)用中選擇低毒而生物利用度良好、抗氟效果顯著的含硒制劑具有重要的意義。本論文以Sprague-Dawley(SD)大鼠

2、為研究對(duì)象，研究大鼠經(jīng)不同氟、硒染毒六個(gè)月后，各組大鼠自發(fā)活動(dòng)、空間分辯學(xué)習(xí)能力、記憶能力，腦內(nèi)總超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、總一氧化氮合酶(NOS)活力、乙酰膽堿酯酶(AchE)活力、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量、部分與腦功能密切相關(guān)的金屬元素含量變化及海馬線粒體DNA(mtDNA)的缺失情況。主要研究結(jié)果如下： 1、高氟染毒后，大鼠腦器重比、自發(fā)活動(dòng)、記憶能力、T-SOD、NOS、AchE活力、神經(jīng)遞質(zhì)含量、金屬元素含量較對(duì)照組

3、都顯著降低(P＜0.05)，mtDNA缺失率顯著升高(P＜0.05)?？梢姼邉┝縁攝入可破壞“血-腦”屏障，使正常大鼠大腦學(xué)習(xí)記憶功能受到影響，其機(jī)制可能與多種酶活性的改變、微量元素代謝失衡和脂質(zhì)過氧化損傷等有關(guān)。 2、氟、硒染毒后，先F后Se(0.5mg/L)組、先Se(0.5mg/L)后F組和先Se(4.5mg/L)后F組大鼠腦器重比較對(duì)照顯著降低(P＜0.05)，三個(gè)Se(1.5mg/L)濃度喂養(yǎng)組腦器重比較高F組均有上升

4、?？梢姼邉┝縁和Se攝入可使正常大鼠大腦發(fā)育受到影響，中等劑量Se濃度可改善大鼠大腦發(fā)育情況。 3、氟、硒染毒后，大鼠的自發(fā)活動(dòng)明顯減少，除先F后Se(1.5mg/L)組、(NaF+1.5mg/LNa2SeO3)同喂組外，其余各組理毛次數(shù)、跑動(dòng)格數(shù)明顯減少(P＜0.05)?？梢?，中等劑量Se濃度有一定治療和拮抗作用；先F后Se(1.5mg/L)組、（NaF+0.5mg/LNa2SeO3)同喂組、(NaF+1.5mg/LNa2Se

5、O3)]同喂組、先Se(0.5mg/L)后F組、先Se(1.5mg/L)后F組大鼠逃避潛伏期與高F組比顯著縮短(P＜0.05)；(NaF+4.5mg/LNa2SeO3)同喂組、先Se(4.5mg/L)后F組大鼠搜索路徑顯著大于高F組(P＜0.05)。可見，中等劑量Se濃度對(duì)氟中毒大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損傷有較好的預(yù)防、拮抗和治療作用，先給予高Se或/和高F則表現(xiàn)出對(duì)機(jī)體的毒性作用。 4、氟、硒染毒后，海馬內(nèi)SOD、NOS和AchE酶

6、活力均有不同程度的降低，Se(0.5mg/L)和Se(1.5mg/L)濃度組的不同喂養(yǎng)方式可以提高氟中毒大鼠的SOD、NOS和AchE酶活力，其中(NaF+1.5mg/LNa2SeO3)同喂組拮抗效果最佳，(NaF+4.5mg/LNa2SeO3)同喂組AchE活性出現(xiàn)代償性增高?？梢姼逨和高Se聯(lián)合作用的毒性效應(yīng)大于單獨(dú)給予NaF或Se(4.5mg/L)的作用。 5、氟、硒染毒后，與對(duì)照組相比，除(NaF+1.5mg/LNa2S

7、eO3)同喂組外，各組大鼠腦內(nèi)DA和5-HT都顯著降低(P＜0.05)；各組大鼠腦內(nèi)NE含量普遍下降，僅有高F高Se組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)?？梢?NaF+1.5mg/LNa2SeO3)同喂這種喂養(yǎng)方式能拮抗氟對(duì)大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)造成的損傷，高F高Se的三種喂養(yǎng)方式均對(duì)大鼠有協(xié)同毒害作用。 6、氟、硒染毒后，三個(gè)Se(1.5mg/L)喂養(yǎng)組大鼠腦內(nèi)的Ca含量較高F組均有顯著的升高(P＜0.05)，先Se(4.5mg

8、/L)后F組出現(xiàn)特殊增高，Se(0.5mg/L)和Se(1.5mg/L)濃度組大鼠腦內(nèi)Mg含量較高F組顯著上升(P＜0.05)?？梢娭械葎┝縎e濃度對(duì)于氟中毒大鼠Ca、Mg含量的下降有一定的預(yù)防、拮抗和治療作用。與對(duì)照組相比，(NaF+4.5mg/LNa2SeO3)同喂組和先Se(4.5mg/L)后F組大鼠大腦內(nèi)Fe、Cu和Zn含量均顯著降低(P＜0.05)，Se(0.5mg/L)和Se(1.5mg/L)濃度組各元素含量較高F組普遍增加

9、，其中先F后Se(1.5mg/L)和(NaF+1.5mg/LNa:SeO3)同喂這兩種喂養(yǎng)方式與對(duì)照組比均無(wú)顯著差異。大鼠大腦內(nèi)Mn含量除先Se(4.5mg/L)后F組顯著升高之外，其余各組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？梢?，高劑量Se(4.5mg/L)或/和高氟能引起機(jī)體微量元素的代謝失衡，先F后Se(1.5mg/L)和(NaF+1.5mg/LNa2SeO3)同喂這兩種喂養(yǎng)方式改善效果較為顯著。 7、(NaF+1.5mg/LNa2SeO3)

10、同喂這種喂養(yǎng)方式對(duì)于高F引起的大鼠海馬mtDNA缺失有較好的拮抗作用，高劑量Se(4.5mg/L)的不同喂養(yǎng)方式都會(huì)加重機(jī)體的過氧化損傷。 以上結(jié)果表明，氟可以透過“血-腦”屏障在腦內(nèi)蓄積，嚴(yán)重影響著大腦功能。在本實(shí)驗(yàn)染毒劑量與染毒順序條件下，Se(0.5mg/L)和Se(1.5mg/L)濃度和不同喂養(yǎng)方式可在一定程度上預(yù)防、拮抗和治療飲水型氟中毒。其中，Se(1.5mg/L)拮抗組即(NaF+1.5mg/LNa2SeO3)同喂