2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩87頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:
  1.對目前成熟的兩個動物模型腎虛大鼠模型和薄型子宮內(nèi)膜大鼠模型進(jìn)行有機整合,建立腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠模型,模擬臨床薄型子宮內(nèi)膜患者證屬腎虛者,對建模的步驟、使用藥物及用藥時間加以明確,為研究薄型子宮內(nèi)膜提供更符合臨床實際的病證結(jié)合模型,深入了解腎虛-薄型子宮內(nèi)膜的病理特點,為探索有效的治療方法提供實驗基礎(chǔ)。
  2.分析在歸腎丸影響下miR-135a對子宮內(nèi)膜JAK2/STAT3信號通路及HOXA10基因的調(diào)控

2、作用,以期闡明歸腎丸治療薄型子宮內(nèi)膜的靶點及藥效機制,從而豐富古方臨床適用范圍,也為中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
  方法:
  1.通過SD大鼠官腔內(nèi)注射95%乙醇和450mg/kg/天×8天羥基脲灌胃建立符合臨床病證實際的腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠模型。HE染色檢測子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu),測量子宮內(nèi)膜厚度;免疫組化方法法檢測子宮內(nèi)膜細(xì)胞標(biāo)志蛋白角蛋白和波形蛋白的表達(dá),以及檢測子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志蛋白VEGF蛋白的表達(dá)。

3、
  2.建立腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠模型后,采用歸腎丸灌胃液低、高劑量干預(yù),雌激素作為陽性藥物對照組,兩個動情周期后,HE染色檢測子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu),測量子宮內(nèi)膜厚度;采用免疫組化法檢測大鼠子宮內(nèi)膜上波形蛋白、角蛋白、VEGF蛋白、COX-2蛋白等表達(dá);采用western-blot法檢測大鼠子宮內(nèi)膜上JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3表達(dá);采用qRT-PCR法檢測大鼠子宮內(nèi)膜上miR-135a、HOXA10基因、IT

4、Gβ3基因、EMX2基因的表達(dá)變化。
  結(jié)果:
  1.腎虛-薄型子宮內(nèi)膜建模成功,形態(tài)學(xué)上,對照組子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)完整,造模組子宮內(nèi)膜變薄,內(nèi)膜欠連續(xù),皺褶減少,部分腺上皮脫落,腺上皮及內(nèi)膜上皮細(xì)胞呈低柱狀,甚至扁平狀;間質(zhì)可見纖維組織增生,腺體稀疏,可見部分腺體腺上皮萎縮;造模組的平均內(nèi)膜厚度(453.95±60.46um)較對照組內(nèi)膜厚度(709.13±114.05um)?。≒<0.01);造模組的脾臟、胸腺重量較對照組

5、減輕(P<0.01)。
  2.對照組的脾臟重量較其余各組均偏高(P<0.05);歸腎丸低劑量組的脾臟重量較雌激素組、歸腎丸高劑量組的高(P<0.05);對照組的胸腺重量較其余各組重,P值均<0.05;歸腎丸低、高劑量組的胸腺重量比造模組、雌激素組的重(P<0.05)。
  3.造模組的子宮內(nèi)膜厚度較其余各組均偏?。≒值均<0.05);對照組的子宮內(nèi)膜厚度較其余各組均偏厚(P<0.05);歸腎丸低、高劑量組與雌激素組比較無明

6、顯差異(P>0.05)。
  4.各組的VEGF蛋白表達(dá)均高于造模組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;與對照組比較,雌激素組、歸腎丸低、高劑量組的VEGF蛋白表達(dá)較高,P值均<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;與雌激素組比較,歸腎丸低劑量組的VEGF表達(dá)較高,P值均<0.05;對照組以及歸腎丸高劑量組的COX-2蛋白表達(dá)明顯高于其余各組(P值均<0.05);雌激素組與歸腎丸低劑量組比較無差異(P>0.05),對照組與歸腎丸高劑量組比

7、較無差異(P>0.05)
  5.雌激素組、造模組相比較各組的ITGβ3蛋白表達(dá)均偏低,P值均<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;歸腎丸低、高劑量組的的ITGβ3蛋白表達(dá)與對照組無明顯差異(P>0.05)。
  6.造模組與對照組JAK2蛋白表達(dá)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);歸腎丸各劑量組及雌激素組的JAK2蛋白表達(dá)均比造模組、對照組表達(dá)低(P值均<0.05);歸腎丸高劑量組與雌激素組比較,歸腎丸高劑量組的JAK2蛋白表達(dá)高

8、,P<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;造模組P-JAK2蛋白表達(dá)量較其余各組高(P<0.05);對照組及雌激素組的STAT3蛋白表達(dá)較造模組,歸腎丸低、高劑量較造模組表達(dá)高(P值均<0.05);對照組和雌激素組的蛋白表達(dá)較歸腎丸各劑量組高,(P值均<0.05);造模組的P-STAT3蛋白表達(dá)量與其余各組比較均偏高(P值均<0.05);歸腎丸低、高劑量組的P-STAT3蛋白表達(dá)量均較對照組和雌激素組的低,P值均<0.05。
  7.造

9、模組的ITGβ3基因的相對表達(dá)量較其余各組偏高(P值均<0.05);雌激素組和歸腎丸高劑量組的ITGβ3基因的相對表達(dá)量較對照組高(P<0.05);對照組和歸腎丸低組之間比較無顯著性差異(P>0.05)。
  8.歸腎丸低劑量組的的HOXA10基因相對表達(dá)量較其余各組偏高(P值均<0.05);造模組的HOXA10基因相對表達(dá)量與其余各組比較均偏低(P值均<0.05)。
  9.與造模組比較,其余各組的miR-135a相對表達(dá)

10、量均較造模組高(P值均<0.05);歸腎丸高劑量組較對照組、歸腎丸低劑量組偏高(P值均<0.05)。
  10.miR-135a和JAK2蛋白表達(dá)高度負(fù)相關(guān),r=-0.814,P<0.01;miR-135a和P-JAK2低度負(fù)相關(guān),r=-0.351,P<0.01;miR-135a和P-STAT3蛋白表達(dá)中度負(fù)相關(guān),r=-0.734,P<0.01; miR-135a和STAT3蛋白表達(dá)不顯著相關(guān)。
  11.JAK2和P-ST

11、AT3高度正相關(guān),r=0.84,P<0.01; P-JAK2蛋白與STAT3蛋白之間不相關(guān)。
  12.JAK2和VEGF蛋白表達(dá)中度負(fù)相關(guān),r=-0.75,P<0.01; P-STAT3和VEGF蛋白表達(dá)中度負(fù)相關(guān),r=-0.762,P<0.01;P-STAT3和COX-2蛋白表達(dá)低度負(fù)相關(guān),r=-0.478,P<0.01;VEGF蛋白表達(dá)和COX-2蛋白表達(dá)低度相關(guān),r=0.304,P<0.05。
  13.miR-13

12、5a和HOXA10基因表達(dá)不相關(guān),r=0.273,P>0.05;miR-135a和ITGβ3基因表達(dá)低度負(fù)相關(guān),r=-0.307,P<0.05; miR-135a和EMX2基因表達(dá)中度相關(guān),r=-0.726.P<0.01。
  14.HOXM0基因和ITGβ3基因表達(dá)中度負(fù)相關(guān),r=-0.565,P<0.01;EMX2基因和ITGβ3基因表達(dá)低度正相關(guān),r=0.389,P<0.01。HOXA10基因和ITGβ3蛋白表達(dá)中度正相關(guān),

13、r=0.772,P<0.01
  結(jié)論:
  1.通過SD大鼠宮腔內(nèi)注射95%乙醇和450mg/kg/天×8天羥基脲灌胃液灌胃可以建立符合臨床病證實際的腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠模型,模型基本可以反映臨床薄型子宮內(nèi)膜腎虛證的實際狀況。
  2.歸腎丸能夠有效改善腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠的腎虛相關(guān)癥狀,并且有效增加子宮內(nèi)膜厚度,增強VEGF蛋白、COX-2蛋白以及ITGβ3蛋白在薄型子宮內(nèi)膜的表達(dá),有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生修復(fù)。

14、因此,可以在輔助生殖技術(shù)中對于薄型子宮內(nèi)膜腎虛證患者加以歸腎丸作為輔助,以期提高患者妊娠成功率。
  3.歸腎丸對JAK2、STAT3、P-JAK2以及P-STAT3蛋白的表達(dá)均具有抑制作用。歸腎丸低、高劑量組均對miR-135a的表達(dá)具有增強作用,其中以歸腎丸高劑量組尤其顯著;歸腎丸低、高劑量組均對EMX2基因的表達(dá)具有抑制作用,其中以歸腎丸高劑量組尤其顯著;歸腎丸對ITGβ3基因的表達(dá)具有抑制作用;歸腎丸作為一個多靶點的復(fù)方湯

15、劑,其復(fù)雜的藥效機制對多個基因及蛋白的表達(dá)均有影響,本研究為進(jìn)一步的歸腎丸藥物研發(fā)提供了一定的理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。
  4.基于miR-135a的調(diào)控作用,歸腎丸治療腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠作用機制,通過上調(diào)miR-135a在子宮內(nèi)膜的表達(dá),對EMX2基因具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用,從而達(dá)到改善子宮內(nèi)膜容受性。miR-135a與HOXA10基因不相關(guān),歸腎丸干預(yù)可以上調(diào)HOXA10基因的表達(dá),增強子宮內(nèi)膜的ITGβ3蛋白表達(dá),從而達(dá)到改善子宮

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論