趨化因子受體CXCR7在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:近年來，我國女性的乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。了解乳腺癌的分子生物學(xué)特性，闡明其發(fā)病機(jī)制，對于最終治愈乳腺癌有著重要的意義。已有證據(jù)表明，趨化因子及其受體在腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移等一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程中發(fā)揮一定的作用。因此，研究趨化因子及其受體在乳腺癌中的作用，對進(jìn)一步闡明乳腺癌生長及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制有一定的意義。目前趨化因子受體CXCR7在乳腺癌中的作用還不十分清楚。本研究的目的是研究趨化因子受體CXCR7在乳腺癌細(xì)胞系及人類

2、標(biāo)本中的表達(dá)情況，并對其表達(dá)在乳腺癌中的意義作初步探索。
　　方法:首先采用Flow cytometry及Western blot檢測CXCR7在不同的人類乳腺癌細(xì)胞系的表達(dá)水平。采用慢病毒包系統(tǒng)包裝并獲得CXCR7過表達(dá)慢病毒，感染MDA-MB-231細(xì)胞系，上調(diào)MDA-MB-231細(xì)胞CXCR7的表達(dá)。然后，我們在體外實(shí)驗(yàn)中利用Flow cytometry、CCK-8等方法來檢測CXCR7基因過表達(dá)前后乳腺癌細(xì)胞的增殖能力以及

3、細(xì)胞周期分布的變化。我們還對人類乳腺癌組織標(biāo)本的CXCR7的表達(dá)情況作了相應(yīng)研究。連續(xù)收集了山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院乳腺甲狀腺外科2008年2月～2009年2月間的183例乳腺癌患者的組織標(biāo)本，均為浸潤性乳腺癌。采用免疫組化檢測分析了CXCR7在人類乳腺癌的表達(dá)情況。并且，我們比較CXCR7陰性組與CXCR7陽性組患者平均年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER2狀態(tài)以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率的差別。
　　結(jié)果:

4、在不同的人類乳腺癌細(xì)胞系中，CXCR7的表達(dá)水平存在一定的差異;肺高轉(zhuǎn)移潛能的MDA-MB-231HM細(xì)胞CXCR7的表達(dá)水平顯著高于MDA-MB-231細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:CXCR7基因上調(diào)后，細(xì)胞的周期分布沒有改變。而MDA-MB-231/CXCR7細(xì)胞的增殖速度明顯快于MDA-MB-231及對照。人乳腺癌組織中的研究結(jié)果顯示，在183例原發(fā)浸潤性乳腺癌患者中，有67例患者為CXCR7陽性，陽性率為36.6％。與CXCR7陰性患

5、者組相比較，CXCR7陽性組患者的HER2陽性率高(45.5％vs21.7％)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(43.1％vs68.7％)、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率均較高(5.2％vs13.4％)(P＜0.05)。而兩組之間的年齡、腫瘤大小、核分級、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、腫瘤局部復(fù)發(fā)率及骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率等無顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:CXCR7在不同的人類乳腺癌細(xì)胞系中有不同水平的表達(dá);CXCR7的表達(dá)可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖而對細(xì)胞周期分布沒有影響;CXC