Survivin在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義的初步研究.pdf

1、目的：Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，在近乎所有的人類腫瘤中都顯示高表達(dá)，而在終末分化的正常組織中未能檢測(cè)出表達(dá)。Survivin的親腫瘤特性使其在探討腫瘤診治領(lǐng)域成為一個(gè)新的熱點(diǎn)。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，本研究采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)了凋亡抑制蛋白Survivin及突變型P53、細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1)、多藥耐藥蛋白P170、微血管密度(MVD)在乳腺癌中的表達(dá)，并分析了Survivin與其之間的相關(guān)

2、性，初步探討了Survivin在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用，及其在乳腺癌的診斷、治療、耐藥及預(yù)后等方面可能的意義，以期對(duì)乳腺癌的臨床診斷治療提供新的依據(jù)。 方法：選擇白求恩國際和平醫(yī)院病理科2003-2005年間56例乳腺癌術(shù)后存檔蠟塊，56例全部有完整的臨床資料，并隨機(jī)抽取10例乳腺纖維腺瘤，10例正常乳腺組織。將所有石蠟包埋標(biāo)本制片后，應(yīng)用免疫組織化學(xué)二步法測(cè)定了Survivin、P53、CyclinD1、P170等4種蛋白

3、的表達(dá)情況，應(yīng)用Ⅷ因子染色免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)了乳腺癌中微血管密度，并結(jié)合臨床資料，對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。有關(guān)數(shù)據(jù)分別應(yīng)用SAS6.12軟件包進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，X2檢驗(yàn)，校正X2檢驗(yàn)，兩個(gè)樣本均數(shù)比較的T檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)及直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1Survivin在乳腺癌中的表達(dá)及與臨床病理資料各參數(shù)的關(guān)系1.1Survivin在乳腺癌中表達(dá)陽性率為78.6％(44/56)，在乳腺纖維腺瘤

4、中表達(dá)陽性率為0％(0/10)，其差別具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.001＜0.05。 1.2Survivin在乳腺癌中的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、ER和/或PR表達(dá)均無明顯相關(guān)性，經(jīng)X2檢驗(yàn)和校正X2檢驗(yàn)，P＞0.05。 1.3Survivin的表達(dá)與Her-2表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，Spearman法相關(guān)性分析r=0.5318p＜0.01；直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)法分析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)r=0.5508，P

5、=0.0024＜0.05。 2Survivin與CyclinD1、P170、MVD的相關(guān)性2.1Survivin與P53之間的相關(guān)性P53在乳腺癌中表達(dá)陽性率為35.7％(20/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中17例P53表達(dá)陽性，27例P53表達(dá)陰性，陽性率為38.6％(17/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中3例P53表達(dá)陽性，9例P53表達(dá)陰性，陽性率25％(3/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果：Spe

6、arman法相關(guān)性分析：r=0.1113P＞0.05。直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)法分析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)為r=0.0196，相關(guān)系數(shù)的概率值P=0.9345＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者之間無相關(guān)關(guān)系。 2.2Survivin與CyclinD1之間的相關(guān)性CyclinD1在乳腺癌中表達(dá)陽性率為71.4％(40/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中40例CyclinD1表達(dá)陽性，4例CyclinD1表達(dá)陰性，陽性率為90.9％(40

7、/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中0例CyclinD1表達(dá)陽性，12例CyclinD1表達(dá)陰性，陽性率0％(0/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果：Spearman法相關(guān)性分析：r=0.412，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)法分析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)為r=0.6531。相關(guān)系數(shù)的概率值P=0.002＜0.05，有統(tǒng)計(jì)意義。兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到同樣的結(jié)論，Survivin與CyclinD1二者之間存在正相關(guān)關(guān)系。 2.3

8、Survivin與P170之間的相關(guān)性P170在乳腺癌中表達(dá)陽性率為89.3％(50/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中42例P170表達(dá)陽性，2例P170表達(dá)陰性，陽性率為95.5％(42/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中8例P170表達(dá)陽性，4例P170表達(dá)陰性，陽性率66.7％(8/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果：Spearman法相關(guān)性分析：r=0.4346，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)法分

9、析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)為r=0.4543。相關(guān)系數(shù)的概率值P=0.0152＜0.05，有統(tǒng)計(jì)意義。兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到同樣的結(jié)論，Survivin與P170二者在乳腺癌中的表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系。 2.4Survivin與MVD之間的相關(guān)性微血管密度在Survivin陽性組中均數(shù)為44±3.79，在Survivin陰性組中均數(shù)為26.25±4.79。Spearman法相關(guān)性分析：r=0.840，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩個(gè)樣本均數(shù)比較的

10、t檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.0001＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Survivin在乳腺癌中的表達(dá)與乳腺癌微血管密度之間存在正相關(guān)關(guān)系，Survivin陽性表達(dá)的乳腺癌中微血管密度明顯高于Survivin陰性表達(dá)的乳腺癌組。 3P53與CyclinD1、P170、MVD的相關(guān)性3.1P53與CyclinD1之間的相關(guān)性乳腺癌P53陽性組20例，其中15例CyclinD1表達(dá)陽性，5例CyclinD1表達(dá)陰性，陽性率為75％(15/20)；乳

11、腺癌P53陰性組36例，其中25例CyclinD1表達(dá)陽性，11例CyclinD1表達(dá)陰性，陽性率69.4％(25/36)。直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)分析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)為r=0.2557。相關(guān)系數(shù)的概率值P=0.443＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者之間無相關(guān)關(guān)系。 3.2P53與P170之間的相關(guān)性乳腺癌P53陽性組20例，其中20例P170表達(dá)陽性，0例P170表達(dá)陰性，陽性率為100％(20/20)；乳腺癌P53陰性組36例，其中30

12、例P170表達(dá)陽性，6例P170表達(dá)陰性，陽性率83.3％(30/36)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，二者之間無相關(guān)關(guān)系。直線相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)分析結(jié)果：相關(guān)系數(shù)為r=0.3780。相關(guān)系數(shù)的概率值P=0.2517＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二者之間無相關(guān)關(guān)系。 3.3P53與MVD之間的相關(guān)性微血管密度在P53陽性組中均數(shù)為39.25±6.5，在P53陰性組中均數(shù)為36.57±11.63。兩個(gè)樣本均數(shù)比較的T檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.6854＜0.05，無

13、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在P53陽性與陰性組中，乳腺癌微血管密度無差別。 結(jié)論：1Survivin在乳腺纖維腺瘤及乳腺正常組織中不表達(dá)，而在乳腺癌中呈高表達(dá)，與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)、雌孕激素的表達(dá)等無關(guān)，Survivin的表達(dá)與Her-2表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。提示Survivin在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，且具有其獨(dú)立性，Survivin的表達(dá)可能與乳腺癌預(yù)后有關(guān)。 2Survivin與細(xì)胞增殖蛋白Cyclin

14、D1在乳腺癌中均呈高表達(dá)，二者之間存在正相關(guān)關(guān)系。提示Survivin與乳腺癌細(xì)胞分裂、增殖密切相關(guān)。Survivin在抑制乳腺癌細(xì)胞凋亡的同時(shí)，CyclinD1過表達(dá)，二者協(xié)同作用使細(xì)胞增殖失控產(chǎn)生腫瘤。 3Survivin與多藥耐藥蛋白P170在乳腺癌中呈高表達(dá)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Survivin與多藥耐藥蛋白、乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白Her-2之間存在正相關(guān)關(guān)系，提示Survivin可能參與乳腺癌多藥耐藥的形成。乳腺癌的耐藥是多途徑

15、、多基因的作用形成的，聯(lián)合檢測(cè)三者可能對(duì)乳腺癌的耐藥的預(yù)測(cè)有一定的指導(dǎo)意義。 4Survivin陽性組中微血管密度明顯高于Survivin陰性組，Survivin在乳腺癌中的表達(dá)與乳腺癌微血管密度存在正相關(guān)關(guān)系。Survivin可能參與腫瘤血管的生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲，參與乳腺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移。可能成為判斷乳腺癌的一個(gè)預(yù)后因素。 5Survivin與另一凋亡抑制蛋白突變型P53在乳腺癌中均高表達(dá)，但二者之間無相關(guān)關(guān)系