聲控納米傳遞系統(tǒng)用于腫瘤聲動力治療的研究.pdf

1、在光動力治療的基礎上發(fā)展而來的聲動力治療，因超聲的深度穿透能力克服了光的局限性而引起醫(yī)藥研究者的廣泛關注。但是如何增加聲敏劑的穩(wěn)定性、腫瘤部位的蓄積量以及進一步提高聲動力治療效果，一直是研究者們需要攻克的難題。脂質體作為最常用的納米載體，可以有效增加藥物穩(wěn)定性，通過增強滲透和滯留效應增加腫瘤部位的蓄積，提高聲動力治療效果。此外，聲敏劑在超聲作用下產(chǎn)生活性氧物質可跟脂質體磷脂中不飽和酸反應，造成脂質體氧化膜通透性增加，釋放藥物；而在非超聲

2、條件下穩(wěn)定脂質體，可實現(xiàn)對脂質體膜通透性的控制作用。因此本課題以脂質體為載體，引入活性氧產(chǎn)率較高的血卟啉單甲醚作為控制開關，制備成具有聲控功能的藥物傳遞系統(tǒng)，聯(lián)合超氧化物酶抑制劑二乙基二硫代氨基甲酸鈉用于靶向聲動力治療腫瘤。
　　本論文第二章，采用逆向蒸發(fā)法制備聲控脂質體，并對其進行表征和體外聲控性研究。正交設計結果顯示，當二乙基二硫代氨基甲酸鈉濃度為4.8 mg/mL，磷脂膽固醇比3:1，油水相比4:1時，孵育溫度為30℃時，可

3、實現(xiàn)對二乙基二硫代氨基甲酸鈉和血卟啉單甲醚最大負載，該條件下制備出的脂質體形態(tài)均一，大小均勻，粒徑為100 nm左右。此外通過光譜分析發(fā)現(xiàn)，脂質體有效降低了血卟啉單甲醚的聚集程度，提高了藥物的穩(wěn)定性，同時保持了其高單線態(tài)氧產(chǎn)量的特性。在超聲環(huán)境下，聲控脂質體表現(xiàn)出高度的超聲敏感性。
　　本論文第三章，以MCF-7乳腺癌細胞為模型，研究制備的脂質體在細胞內(nèi)靶向性，并對細胞暗毒性以及協(xié)同抗腫瘤活性進行評價。給藥4h后，血卟啉單甲醚熒光

4、顯示聲控脂質體具有明顯的核靶向能力。細胞毒性結果表明，與游離血卟啉單甲醚相比脂質體能提高血卟啉單甲醚的光穩(wěn)定性，降低細胞暗毒性，并在超聲作用下，增強殺細胞作用。隨后加入二乙基二硫代氨基甲酸鈉，活性氧的產(chǎn)量增多以及細胞毒性的增強證明了二乙基二硫代氨基甲酸鈉在聲動力治療中的協(xié)同作用。
　　本論文第四章，以荷瘤ICR小鼠為模型，進一步研究載體在體內(nèi)的靶向性及協(xié)同抗腫瘤效果。經(jīng)尾靜脈注射后，聲控脂質體表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向能力，并能長時間滯