用于光動(dòng)力治療的具有功能側(cè)基雙親性聚合物微納米系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文以制備具有親水性的光敏劑載體為目的，合成了一種含羧基側(cè)基的具有良好生物相容性的聚(α-羥基酸/α-氨基酸)可生物降解高分子材料。由于羧基側(cè)基的存在，不僅改善了脂肪族聚酯的親水性，還可為進(jìn)一步將小分子抗癌藥、光敏劑、多肽類藥物等生物活性物質(zhì)的引入提供偶聯(lián)位點(diǎn)。 (1) 以苯甲醇、L-天冬氨酸、溴乙酰溴和三乙胺等為原料，合成了官能團(tuán)被保護(hù)的3-芐氧羰基甲基嗎啉-2,5-二酮六元環(huán)單體。 (2) 以辛酸亞錫為催化劑，合成了

2、3-芐氧羰基甲基嗎啉-2,5-二酮均聚物Poly[Glc-alt-Asp(Bz)]以及具有不同共聚組成比的3-芐氧羰基甲基嗎啉-2,5-二酮與L-丙交酯的共聚物Poly｛LA-CO-[Glc-alt-Asp(Bz)]｝；利用Pd/C催化脫氫法脫除芐基(Bz)保護(hù)基團(tuán)，脫除效率近于100％，獲得了具有羧基側(cè)基以及不同親水性的雙親性共聚物。 (3) 以光敏劑血卟啉單甲醚為藥物，PLA均聚物和Poly[LA-co-(Glc-alt-A

3、sp)]共聚物為材料，采用O/W溶劑揮發(fā)法制備了粒徑均勻，粒徑范圍在400～600nm左右，表面平整光滑的載藥微納米粒子；共聚物為載體的微納米粒較PLA均聚物顯著的提高了光敏劑的載藥量，并隨材料親水性共聚組成的增加而提高。 (4)考察了HMME在納米粒子包埋前后的熒光激發(fā)性能及其激發(fā)三線態(tài)壽命，表明納米粒體系中的光敏劑結(jié)構(gòu)及其熒光激發(fā)性能沒有改變，能夠被激發(fā)成三線態(tài)，并具有相應(yīng)的壽命時(shí)間；初步研究了該納米粒在生理?xiàng)l件下的體外釋放