大動脈炎和巨細胞動脈炎患者臨床特征及發(fā)病機制研究.pdf

1、本文主要從幾下幾方面進行闡述：
　　第一部分 北京協(xié)和醫(yī)院411例大動脈炎患者臨床特征分析
　　目的：本研究旨在通過回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院大動脈炎(Takayasu's arteritis，TAK)患者臨床資料進一步了解我國TAK患者的臨床特點。探索TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥的危險因素。與國內(nèi)外研究比較北京協(xié)和醫(yī)院TAK患者的臨床特點。
　　方法：對1983年10月-2015年3月期間于北京協(xié)和醫(yī)院住院的411例TAK患者病

2、歷資料進行總結(jié)，記錄患者人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、血管影像學(xué)檢查結(jié)果、治療和轉(zhuǎn)歸情況。按照Lupi-Herrera和Numano血管分型法對TAK患者進行分型。進一步比較不同性別和不同分型組別患者的臨床特點。分析TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥（高血壓、主動脈瓣關(guān)閉不全、視網(wǎng)膜病變或血管瘤）的危險因素。總結(jié)國內(nèi)外研究中TAK患者的臨床特點。組間比較采用獨立樣本t檢驗、非參數(shù)檢驗、卡方檢驗或Fisher確切概率法，多因素分析采用Logis

3、tic回歸分析模型。
　　結(jié)果：我院TAK患者男女性別比為1:3.8，平均發(fā)病年齡為23(18，30)歲。受累血管以鎖骨下動脈和頸動脈最為常見，其他常見受累的血管依次為腹主動脈、腎動脈、頭臂動脈、胸主動脈、腸系膜/腹腔干動脈、椎動脈、主動脈弓、髂股動脈、升主動脈、肺動脈和冠狀動脈。血管病變類型以血管狹窄最為常見，其次為血管壁增厚和血管閉塞，血管擴張和血管瘤相對少見。女性患者頸動脈和鎖骨下動脈受累的比例顯著高于男性患者（P均＜0.0

4、1），但男性患者合并高血壓的比例明顯高于女性(P=0.025)。
　　本研究中TAK患者的血管分型以廣泛型(56.0％)/Ⅴ型(61.8％)居多。分型為Ⅴ型的TAK患者和其他患者相比:Ⅴ型患者起病時較其他患者更為年輕(P=0.001)，其合并有高血壓和充血性心力衰竭的比例高于其他患者(P＜0.001; P=0.11);Ⅴ型患者起病時血紅蛋白(Hb)水平高于其他患者(P=0.035)，同時基線紅細胞沉降率(ESR)水平顯著低于其他患

5、者(P=0.019)。
　　合并有并發(fā)癥（高血壓、主動脈瓣關(guān)閉不全、血管瘤或視網(wǎng)膜病變）的TAK患者與無并發(fā)癥患者比較:有并發(fā)癥患者男性的比例明顯高于無并發(fā)癥組(P=0.005)，該組患者合并腹主動脈和腎動脈受累的比例顯著高于無并發(fā)癥患者（P均＜0.001）;有并發(fā)癥患者起病時ESR、C反應(yīng)蛋白(CRP)和血小板(PLT)的水平均顯著低于其他患者（P均＜0.01）。多因素分析結(jié)果顯示男性(OR:2.937，P=0.01)、腹主動脈

6、受累(OR=2.189，P=0.029)和腎動脈受累(OR=4.964，P＜0.001)是TAK患者出現(xiàn)并發(fā)癥的危險因素，起病時CRP水平的升高是患者出現(xiàn)并發(fā)癥的保護性因素(OR=0.987，P＜0.001)。
　　和國內(nèi)外其他研究相比，本研究中TAK患者起病年齡小于其他人群。和國內(nèi)其他研究相比，本研究中血管分型為廣泛型的TAK患者所占的比例高于其他研究人群。當按Numano分型法對TAK患者進行分型時，本研究中Ⅰ到Ⅴ型各型患者的

7、比例介于國外多項研究報道的比例之間。
　　結(jié)論：本研究中心TAK患者以女性居多，患者起病時更為年輕，血管受累范圍廣泛。不同性別TAK患者臨床特點存在一定差異性?；颊咂鸩r全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)的嚴重程度與患者血管受累范圍及出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險并不平行。
　　第二部分 北京協(xié)和醫(yī)院70例巨細胞動脈炎患者臨床特征分析
　　目的：本研究旨在通過回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院巨細胞動脈炎(Giant CellArteritis，GCA)患者臨床

8、資料進一步了解我國GCA患者的臨床特點。探索GCA患者出現(xiàn)嚴重缺血表現(xiàn)的相關(guān)因素。
　　方法：對1992年8月-2014年5月期間于北京協(xié)和醫(yī)院住院的70例GCA患者病歷資料進行總結(jié)，記錄患者人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、血管影像學(xué)結(jié)果、顳動脈病理結(jié)果、診療情況。對合并與未合并嚴重缺血事件（下頜間歇跛行、失明或缺血性腦血管事件）的兩組患者臨床特點進行比較。探索GCA患者出現(xiàn)嚴重缺血事件的危險因素。組間比較采用獨立樣本t檢驗

9、、非參數(shù)檢驗、卡方檢驗或Fisher確切概率法，多因素分析采用Logistic回歸分析模型。
　　結(jié)果：我院GCA患者男女性別比為1:1，平均發(fā)病年齡為65±8歲。發(fā)熱和頭痛是GCA患者最常見首發(fā)癥狀。其他常見臨床表現(xiàn)為依次為體重減輕、全身乏力、視力障礙、頭皮壓痛、下頜間歇跛行和風(fēng)濕性多肌痛(Polymyalgia Rheumatic，PMR)的表現(xiàn)。不同性別患者的臨床特點無顯著差異。合并嚴重缺血事件的患者出現(xiàn)發(fā)熱和全身乏力的比例

10、明顯低于其他患者(P=0.006，P=0.023)，且這組患者紅細胞沉降率(ESR)的水平明顯低于無嚴重缺血事件患者。Logistic回歸分析結(jié)果顯示ESR水平的升高是GCA患者出現(xiàn)嚴重缺血事件的保護性因素(OR=0.972，P=0.028)
　　結(jié)論：本研究是目前納入中國GCA患者例數(shù)最多的一項臨床研究。中國GCA患者男女比例高于國外其他大多數(shù)人群，且發(fā)病年齡低于其他大多人群。GCA患者起病時全身炎癥反應(yīng)與患者合并有嚴重缺血事件

11、的風(fēng)險并不平行。
　　第三部分 Th17和CD161+T細胞與大動脈炎的相關(guān)性研究
　　目的：分析大動脈炎(Takayasu's arteritis，TAK)患者外周血中Th17細胞、CD4+CD161+T和CD8+CD161+T細胞的水平，評估其與病情相關(guān)性。
　　方法：納入2015年6月至2015年12月于北京協(xié)和醫(yī)院就診的29例未經(jīng)治療的TAK患者，按照kerr等提出的TAK疾病活動性評估方法所有TAK患者病情均

12、活動。納入性別年齡均匹配的健康對照者20例。采用流式細胞術(shù)檢測外周血單個核細胞(PeripheralBlood Mononuclear Cell，PBMC)中Th17占CD4+T細胞的比例、CD4+CD161+T占CD4+T細胞的比例和CD8+CD161+T占CD8+T細胞的比例。
　　結(jié)果：所有TAK患者Th17/CD4+T細胞的比例平均水平為0.506(0.272，1.526)％，和健康對照者的平均水平0.491±0.177％

13、相比無顯著差異(P=0.119)。但是紅細胞沉降率(ESR)升高（＞20mm/H）的10例TAK患者Th17/CD4+T細胞的平均比例1.095(0.3515，2.176)％高于健康對照組(P=0.023)。CD4+CD161+T/CD4+T細胞的比例在所有TAK患者(11.5±5.2％)和健康對照者(12.0±5.9％)之間無顯著差異(P=0.769);ESR升高患者(11.3±5.6％)和ESR正?；颊?11.65±5.2％)與健康

14、對照者比較，CD4+CD161+T/CD4+T比例均未見明顯差異（P均＞0.05）。CD8+CD161+T/CD8+T細胞的比例在所有TAK患者(17.9±11.4％)和健康對照者(16.6±8.07％)之間無顯著差異(P=0.688);ESR升高患者(17.1±13.6％)和ESR正常患者(18.5±10.2％)與健康對照者比較，均未見明顯差異（P均＞0.05）。
　　結(jié)論：Th17細胞在ESR升高的TAK患者中水平是升高的，T