A型肉毒毒素（衡力）治療腦卒中后上肢痙攣的安全性和有效性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究.pdf

1、目的：
　　評價衡力（蘭州生物制品研究所有限責任公司制造）的200單位注射劑量，對腦卒中后痙攣上肢治療的安全性及有效性，若合并拇指張力增高的受試者則注射240單位。
　　方法：
　　1.研究設計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑、平行對照臨床試驗。本試驗實驗數(shù)據(jù)僅為本中心所入選病例。
　　2.研究對象：2014年10月至2015年4月在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院就診入組的腦卒中伴上肢痙攣的患者22例，入組前于基

2、線期自動退出1例，按入組時間順序隨機分至衡力組和安慰劑組，其中衡力組14例，安慰劑組7例。
　　3.治療方法：衡力組予衡力（A型肉毒毒素）痙攣上肢注射治療；安慰劑組予以安慰劑痙攣上肢注射治療。
　　4.觀察指標及時間點：一般人口學資料在治療前調查作為基線期；改良Ashworth痙攣量表（Modified Ashworth scale，MAS）和殘疾評定量表（Disability Assessment Scale，DAS）、H

3、max/Mmax、簡易Fugl-Meyer量表及受試者生命體征在基線期、0天、1周、4周、6周、8周、12周、16周、18周各評估1次；總體評估量表在治療后1周、4周、6周、8周、12周、16周、18周各評估1次；血尿常規(guī)、血生化和心電圖在基線期、6周、12周、18周周結束時各檢測1次；尿妊娠試驗（育齡期婦女）、乙肝表面抗原和抗HCV在基線期、12周、18周周結束時各檢測1次記錄兩組治療后不良事件。
　　結果：
　　基線資料

4、
　　本研究實際納入病例21例，其中衡力組14例，安慰劑組7例，兩組年齡、身高、體重分布基線比較，經(jīng)成組 t檢驗體重分布比較，無顯著統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。
　　主要療效指標
　　2.1.改良Ashworth痙攣量表（Modified Ashworth scale，MAS）療效評定
　　治療后1周、4周、8周、12周個時間點衡力組與安慰劑組組間比較，腕屈肌、四指屈肌、拇指屈肌的肌張力MAS評級，經(jīng)

5、卡方檢驗：衡力組較基線的MAS評級降低，P<0.05，有統(tǒng)計學差異；安慰劑組較基線的MAS評級變化無差異，P>0.05。衡力組優(yōu)于安慰劑組。經(jīng)卡方檢驗，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，衡力組優(yōu)于安慰劑組。
　　2.2.殘疾評定量表（Disability Assessment Scale，DAS）療效評定
　　2.2.1.受試者在注射治療后0天、1周、4周、6周、8周、12周、16周、18周8個隨訪點，經(jīng)卡方檢驗：衡力組較基線的

6、DAS評級降低，P<0.05，均有統(tǒng)計學差異。核心研究期，即注射后0天、1周、4周、6周、8周、12周，安慰劑組較基線的DAS評級變化無差異，P>0.05；擴展研究期，各訪視點，16周和18周，安慰劑組較基線期的DAS評級比較，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。
　　2.2.2.衡力組4周、6周隨訪點組內變化值，同安慰劑組12周、18周訪視組內化值相比，經(jīng)卡方檢驗，P>0.05，無統(tǒng)計學差異。
　　2.3.總體評估量表（Globa

7、l Assessment Scale，GAS）評定
　　2.3.1.組內比較
　　醫(yī)師在注射后每次隨訪時時使用 GAS評分，衡力組各個訪視點同基線值比較，經(jīng)卡方檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。安慰劑組1周、4周、6周、12周的訪視點GAS評分值同基線值對比，經(jīng)卡方檢驗，P>0.05，無統(tǒng)計學差異；安慰劑組16周、18周訪視點GAS評分值同基線值比較，經(jīng)卡方檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。
　　2.3.2.組間對比<

8、br>　　0天、1周、4周、6周、12周這五個隨訪期，衡力組和安慰劑組相對應的GAS評分各對應比較，經(jīng)卡方檢驗，各點P<0.05，有統(tǒng)計學差異。
　　16周、18周訪視期GAS值組間對應比較，P值均大于0.05，無統(tǒng)計學差異。
　　2.4.同一治療點組間相比較，即安慰劑組：12周安慰劑+6周注射用A型肉毒毒素（衡力）；衡力組6周時。
　　2.4.1.安慰劑組18周時MAS、DAS評分較基線時的改變與衡力組6周時MAS、

9、DAS評分較基線時的改變，P值均大于0.05，無統(tǒng)計學差異。
　　2.4.2.安慰劑組18周時GAS評分較基線時的改變與衡力組6周時GAS評分較基線時的改變，P值大于0.05，無統(tǒng)計學差異。
　　2.5.Hmax/Mmax
　　2.5.1.受試者在注射治療后0天、1周、4周、6周、8周、12周、16周、18周8個隨訪點，經(jīng)卡方檢驗：衡力組較基線的Hmax/Mmax降低，P<0.05，均有統(tǒng)計學差異。核心研究期，即注射后

10、0天、1周、4周、6周、8周、12周，安慰劑組較基線的Hmax/Mmax變化無統(tǒng)計學差異，P>0.05；擴展研究期，各訪視點，16周和18周，安慰劑組較基線期的Hmax/Mmax比較，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。
　　2.5.2.衡力組4周、6周隨訪點組內變化值，同安慰劑組12周、18周訪視組內化值相比，經(jīng)卡方檢驗，P>0.05，無明顯統(tǒng)計學差異。
　　2.6.簡易Fugl-Meyer量表
　　受試者在注射治療后0天、

11、1周、4周、6周、8周、12周、16周、18周8個隨訪點，經(jīng)卡方檢驗：衡力組較基線的簡易 Fugl-Meyer量表的評分升高，P<0.05，均有統(tǒng)計學差異。核心研究期，即注射后0天、1周、4周、6周、8周、12周，安慰劑組較基線的簡易Fugl-Meyer量表的評分升變化無差異，P>0.05；擴展研究期，各訪視點，16周和18周，安慰劑組較基線期的簡易Fugl-Meyer量表的評分比較，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。
　　3.治療安全

12、性
　　治療前和治療后1周、6周、12周、18周結束時，兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功和心電圖均未見明顯異常；入組后兩組患者均無增加合并用藥；治療后第1周、4周、6周、12周、16周、18周，衡力組及安慰劑組均未見副反應，經(jīng)Z檢驗，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療全過程中兩組均未見發(fā)生不良事件和嚴重不良事件。
　　4.脫落與剔除病例
　　在治療過程中，脫落總脫落病例數(shù)3例，脫落率為13.63％，低于20%。入選病例均符合研

13、究需求。
　　結論：
　　衡力（A型肉毒毒素）于肌腹內注射，在腦卒中后上肢痙攣治療中副反應小，治療效果及安全性好，患者依從性較好。
　　創(chuàng)新性
　　1.國內首次進行衡力（A型肉毒毒素）的隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究，來驗證其在治療腦卒中后上肢痙攣中的有效性和安全性，為衡力（A型肉毒毒素）在臨床中的應用提供安全有效的證明。
　　2.首次按照藥品臨床試驗管理規(guī)范(Good Clinical Practic