恩替卡韋部分應答患者繼續(xù)使用恩替卡韋抗病毒治療192周療效分析.pdf

1、目的：比較恩替卡韋初始抗病毒治療48周部分應答和完全應答患者繼用恩替卡韋至192周的病毒學應答率、病毒學突破率和耐藥率。同時探討維持長期病毒學應答的預測因素。
　　方法：回顧性分析2006年3月到2013年12月在重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院感染科及藥理實驗室初始口服恩替卡抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者，治療療程至少48周。部分應答定義為抗病毒治療48周HBV DNA較基線下降1 log10拷貝/mL，但仍然處于檢測水平以上。完全應答定

2、義為抗病毒治療48周內(nèi)HBV DNA低于檢測水平下線。采用Kaplan-Meier分析比較部分應答組和完全應答組抗病毒治療96周、144周及192周累積病毒學應答率、病毒學突破率和耐藥率。采用Cox多因素分析方法探討維持病毒學應答的預測因素。
　　結果：本研究共納入259例初始口服恩替卡韋抗病毒治療患者。隨訪時間的中位數(shù)為192周(最小值60-最大值520)。在48周時，HBV DAN部分應答67例，余192例獲得完全應答。部分應

3、答組基線HBV DNA水平（8.72±0.89 log10拷貝/ml）明顯高于完全應答組(7.60±1.17 log10拷貝/ml)，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組在年齡、性別、BMI和HBeAg陽性的分布中無統(tǒng)計學差異。采用Kaplan-meier分析顯示部分應答組在48周、96周、144周及192周累積維持應答率分別是10.45％，45.20%，72.30%，91.69%。完全應答組在每個時間截點的累積應答率均高于部分應

4、答組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。COX多因素回歸分析結果顯示基線HBV DNA高水平以及48周HBV DNA完全應答為 ETV繼續(xù)抗病毒治療維持應答的兩個獨立預測因素（HR=-0.16,P=0.02和HR=1.57，P<0.05）?；€高HBV DNA是發(fā)生維持應答的消極預測因素，而完全應答是積極預測因素。部分應答組在96、144及192周累積病毒學突破率均高于完全應答組( p=0.01)。兩組在耐藥率上無差異。完全應答組62

5、例發(fā)生E抗原血清學轉換，部分應答組13例發(fā)生E抗原血清學轉換。Kaplan-meier分析顯示完全應答組在96、144及192周累積血清學轉換率均高于部分應答組,差異具有統(tǒng)計學意義( p=0.04)。在48例HBeAg陰性患者中，部分應答組基線HBV DNA水平明顯高于完全應答組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。將基線HBV DNA按照≥7log10copies/ml和＜7log10copies/ml分為高病毒載量組和低病毒載量組。K

6、aplan-meier分析顯示低病毒載量組在96、144、192周累積維持應答率均高于高病毒載量組,差異具有統(tǒng)計學意義( p<0.05)。
　　結論： ETV部分應答患者繼用ETV可以進一步實現(xiàn)病毒學應答。繼續(xù)ETV原藥抗病毒治療過程中部分應答患者的病毒學突破率高于完全應答組，但兩組累積耐藥率無統(tǒng)計學差異?；€HBV DNA載量和完全應答是維持病毒學應答的兩個獨立預測因素。對于HBeAg陽性患者，48周實現(xiàn)完全應答和基線低HBV