miR-155、miR-15a、miR-16-1在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、背景：
　　微小RNA（microRNA, miRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性非編碼小RNA，通過促使靶mRNA降解或抑制其翻譯調(diào)節(jié)靶基因的表達，實現(xiàn)對細胞增殖、分化、凋亡等生理進程的調(diào)控，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明miRNA在腫瘤組織的表達存在顯著的特異性，且血漿（血清）中已檢測到可穩(wěn)定存在的腫瘤細胞特異性miRNA。最近研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌、前列腺癌等實體腫瘤的組織、血清中存在特定的miRNA且含量顯著相關(guān)。

2、彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）作為血液系統(tǒng)腫瘤具有與實體瘤所不同的生物學行為，其組織、血清中miRNA含量是否存在相關(guān)性，循環(huán)miR-155、miR-15a、miR-16-1用以診斷、評價DLBCL疾病狀態(tài)還未有相關(guān)報道。
　　目的：
　　通過檢測DLBCL患者血清、石蠟包埋組織中miR-155、miR-15a、miR-16-1表達水平，分析彌漫大B細胞淋巴瘤（d

3、iffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）患者血清、石蠟包埋組織miR-155、miR-15a、miR-16-1表達水平是否具有相關(guān)性，并探討循環(huán)（血清）miR-155、miR-15a、miR-16-1在DLBCL早期診斷、臨床分期、近期療效評價中的潛在價值。
　　方法：
　　收集山東省腫瘤醫(yī)院2013年8月～2014年4月收治的56例DLBCL初治患者治療前外周血及石蠟包埋組織標本。另收集性別

4、、年齡相匹配的20例體檢健康者外周血標本為健康對照。分離、提取miRNA，利用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測其中miR-155、miR-15a、miR-16-1表達水平。Pearson相關(guān)分析評價石蠟包埋組織與血清miRNA表達水平的相關(guān)性；受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）評估m(xù)iRNA對DLBCL的診斷價值。Mann Whitney U檢驗評價miR-155、miR-15a、miR-16-1表達水平與DLBCL臨床分期、

5、療效評價等臨床特征間關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1)56例DLBCL患者血清miR-155，miR-15a，miR-16-1與相應石蠟包埋組織中含量明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.815，0.793，0.766。
　　(2) DLBCL患者血清中miR-155，miR-15a，miR-16-1表達量分別為[2.678(1.328，4.488)]，[2.124(1.189，3.231)]，[3.299(1.370，5.491)

6、]；健康對照血清中miR-155，miR-15a，miR-16-1表達量分別為[0.860(0.395，3.514)]，[0.481(0.112，1.783)]，[1.274(0.415，2.889)]，DLBCL組3種miRNA水平較對照組明顯上調(diào)，且3種miRNA聯(lián)合檢測輔助診斷DLBCL的靈敏度、特異度達0.788，0.695。
　　(3) DLBCLⅠ～Ⅲ期組患者 miR-155表達量為[2.057(0.978，4.011

7、)]，Ⅳ期組為[4.377(2.309，5.815)]，DLBCL晚期患者miR-155表達量明顯升高；miR-15a、miR-16-1在兩組間表達則無明顯差異。DLBCL緩解組miR-155、miR-15a、miR-16-1表達量分別為[2.198(0.972，3.199）]，[1.854（0.455，2.337）]，[1.931（0.078，6.406）]，難治組表達量分別為[3.960(1.980，5.386）]，[3.015(1

8、.433，3.732)]，[3.700(2.808，5.491)]，難治組三種miRNA水平明顯升高。而三種miRNA表達量在B癥狀（有/無）、LDH水平（<250/≥250）、IPI評分（<3分/≥3分）組間表達差異無明顯統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：
　　DLBCL患者血清miRNA含量可反映組織miRNA表達情況；DLBCL患者血清miR-155、miR-15a、miR-16-1相對表達量較健康對照升高，血清miR-155、