咖啡因微乳局部靶向給藥系統(tǒng)用于抑制UVB誘導(dǎo)皮膚癌的研究.pdf

1、咖啡因局部用藥能夠誘導(dǎo)紫外受損表皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制UVB誘導(dǎo)皮膚癌的發(fā)生。但是由于咖啡因是親水性小分子，不容易透過皮膚表面的角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部發(fā)揮作用。因此本實(shí)驗(yàn)研究的目的是設(shè)計(jì)開發(fā)新型微乳系統(tǒng)作為咖啡因局部用藥載體以促進(jìn)咖啡因滲透通過角質(zhì)層進(jìn)入皮膚內(nèi)部進(jìn)而增加在皮膚內(nèi)的滯留量，更好地發(fā)揮咖啡因的藥效以抑制皮膚癌的發(fā)生。
　　在本研究中以咖啡因的溶解度和偽三元相圖中水包油微乳區(qū)域面積為指標(biāo)分別選擇油酸聚乙二醇甘油酯為油相，聚氧乙

2、烯蓖麻油為表面活性劑，三縮四乙二醇為助表面活性劑，表面活性劑/助表面活性劑的質(zhì)量比為2:1。
　　在最優(yōu)偽三元相圖中，沿著水稀釋線DL1/3（油與表活/助表混合物的質(zhì)量比為1:3，w/w）選擇含水量分別為50、60、70和80％的微乳處方(ME1-ME4)并進(jìn)行物理化學(xué)表征。最優(yōu)微乳處方ME4外觀澄清透明，透射電鏡照片顯示微乳液滴近似圓球形。ME1-ME4的粒徑范圍在27.45到103.80 nm范圍內(nèi)，隨著含水量的增加而降低。電

3、導(dǎo)率則隨著微乳中含水量的增加而增加。另外，最優(yōu)微乳處方ME4表現(xiàn)出良好的離心穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性。
　　利用體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)在ME1-ME4中篩選出最優(yōu)微乳處方，結(jié)果顯示ME4促進(jìn)咖啡因滲透通過角質(zhì)層，顯著增加了咖啡因在皮膚內(nèi)的滯留量，因此被選為最優(yōu)處方，其主要成份包括5%(w/w)油酸聚乙二醇甘油酯，15%(w/w) Smix（表活/助表混合物，二者質(zhì)量比為2:1），80%(w/w)水相。將親水性熒光染料羅丹明B包載入ME4進(jìn)行經(jīng)

4、皮滲透實(shí)驗(yàn)，通過觀察皮膚各層熒光強(qiáng)度進(jìn)一步證實(shí)了ME4能夠改善親水性藥物的皮膚靶向性。
　　在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中，ME4中的咖啡因的皮膚內(nèi)滯留量明顯高于對照處方，與體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。而且，ME4體外經(jīng)皮累積滲透量同體內(nèi)藥時(shí)曲線下面積具有點(diǎn)對點(diǎn)相關(guān)性。而在體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中，咖啡因以ME4為局部用藥載體時(shí)，增加了紫外受損表皮中凋亡細(xì)胞數(shù)目。
　　綜上所述，本研究中的最優(yōu)微乳處方ME4能夠顯著改善咖啡因的皮膚滯留量，為誘導(dǎo)紫