虎杖微乳凝膠局部給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià).pdf

1、目的：以虎杖消炎膏為基礎(chǔ)，對(duì)虎杖微乳凝膠皮膚局部給藥系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)研究，為虎杖消炎膏劑型的改良奠定基礎(chǔ)。
　　方法：⑴虎杖提取物制備工藝研究：以虎杖苷、大黃素提取率以及浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，選取乙醇濃度、提取溫度、提取時(shí)間以及料液比為考察因素，采用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化虎杖的乙醇回流提取工藝；以虎杖苷轉(zhuǎn)移率、大黃素轉(zhuǎn)移率以及濃縮干燥時(shí)間為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以濃縮干燥溫度以及濃縮干燥方法為考察因素，對(duì)虎杖提取液的濃縮、干燥條件進(jìn)行考察；并進(jìn)行虎杖提

2、取物的制備工藝驗(yàn)證研究。⑵虎杖微乳凝膠處方和工藝研究：以虎杖提取物對(duì)常用乳化劑、助乳化劑、油相的溶解性進(jìn)行考察，并采用單因素實(shí)驗(yàn)、偽三元相圖以及Box-behnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)虎杖微乳中乳化劑、助乳化劑、油相的種類以及配比進(jìn)行篩選和優(yōu)化，再采用單因素實(shí)驗(yàn)篩選水相用量和載藥量，并對(duì)微乳凝膠的凝膠材料和制備方法進(jìn)行考察。⑶虎杖微乳以及虎杖微乳凝膠的體外吸收評(píng)價(jià)：采用體外透皮吸收實(shí)驗(yàn)對(duì)制備的虎杖微乳、虎杖微乳凝膠以及虎杖消炎膏的透皮速率以及滯

3、留量進(jìn)行考察。⑷虎杖微乳凝膠皮膚局部藥動(dòng)學(xué)研究：對(duì)制備得到的虎杖微乳凝膠以及虎杖消炎膏進(jìn)行皮膚局部藥動(dòng)學(xué)考察，考察在不同時(shí)間點(diǎn)虎杖苷和大黃素在皮膚中的滯留情況，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。⑸虎杖微乳凝膠初步藥效學(xué)研究：采用小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)以及小鼠熱板法實(shí)驗(yàn)對(duì)虎杖微乳凝膠和虎杖消炎膏的抗炎、鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行考察。
　　結(jié)果：①虎杖提取物制備工藝研究：優(yōu)化的虎杖提取物制備工藝為：8倍量65％乙醇，90℃回流提取2次，每次1h，提取液80℃減壓濃縮至相

4、對(duì)密度1.20后，采用80℃減壓干燥，工藝驗(yàn)證表明虎杖的提取、濃縮、干燥工藝穩(wěn)定可行。②虎杖微乳凝膠處方和工藝研究：根據(jù)單因素試驗(yàn)以及Box-behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì)，得到虎杖微乳處方為：Tween-80為19.3%、1,2丙二醇為7.7%、三乙酸甘油酯為7.44%、冰片為0.56%、蒸餾水為65%、虎杖提取物含量為1.4%；虎杖微乳凝膠的處方為：卡波姆940為1%、甘油10%、三乙醇胺1.4%、虎杖微乳87.6%。③虎杖微乳以及虎杖微乳

5、凝膠的體外透皮吸收評(píng)價(jià)：由體外透皮吸收實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，與虎杖消炎膏相比虎杖微乳凝膠的Q24顯著增加，Qs顯著性減少，與虎杖消炎膏相比虎杖微乳中有效成分虎杖苷的Q24和Qs顯著性減少，有效成分大黃素的Q24無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④虎杖微乳凝膠皮膚局部藥動(dòng)學(xué)研究：虎杖消炎膏以及虎杖微乳凝膠中虎杖苷、大黃素的t1/2α較小，藥物在小鼠體內(nèi)分布消除較快，不易蓄積中毒。⑤虎杖微乳凝膠初步藥效學(xué)研究：抗炎實(shí)驗(yàn)中，虎杖消炎膏、虎杖微乳凝膠與模型組比較有顯著性差