虎杖微乳凝膠局部給藥系統(tǒng)的設(shè)計與評價.pdf

1、目的：以虎杖消炎膏為基礎(chǔ)，對虎杖微乳凝膠皮膚局部給藥系統(tǒng)進行設(shè)計和評價研究，為虎杖消炎膏劑型的改良奠定基礎(chǔ)。
　　方法：⑴虎杖提取物制備工藝研究：以虎杖苷、大黃素提取率以及浸膏得率為評價指標，選取乙醇濃度、提取溫度、提取時間以及料液比為考察因素，采用均勻設(shè)計優(yōu)化虎杖的乙醇回流提取工藝；以虎杖苷轉(zhuǎn)移率、大黃素轉(zhuǎn)移率以及濃縮干燥時間為評價指標，以濃縮干燥溫度以及濃縮干燥方法為考察因素，對虎杖提取液的濃縮、干燥條件進行考察；并進行虎杖提

2、取物的制備工藝驗證研究。⑵虎杖微乳凝膠處方和工藝研究：以虎杖提取物對常用乳化劑、助乳化劑、油相的溶解性進行考察，并采用單因素實驗、偽三元相圖以及Box-behnken實驗設(shè)計對虎杖微乳中乳化劑、助乳化劑、油相的種類以及配比進行篩選和優(yōu)化，再采用單因素實驗篩選水相用量和載藥量，并對微乳凝膠的凝膠材料和制備方法進行考察。⑶虎杖微乳以及虎杖微乳凝膠的體外吸收評價：采用體外透皮吸收實驗對制備的虎杖微乳、虎杖微乳凝膠以及虎杖消炎膏的透皮速率以及滯

3、留量進行考察。⑷虎杖微乳凝膠皮膚局部藥動學(xué)研究：對制備得到的虎杖微乳凝膠以及虎杖消炎膏進行皮膚局部藥動學(xué)考察，考察在不同時間點虎杖苷和大黃素在皮膚中的滯留情況，計算藥動學(xué)參數(shù)。⑸虎杖微乳凝膠初步藥效學(xué)研究：采用小鼠耳廓腫脹實驗以及小鼠熱板法實驗對虎杖微乳凝膠和虎杖消炎膏的抗炎、鎮(zhèn)痛效果進行考察。
　　結(jié)果：①虎杖提取物制備工藝研究：優(yōu)化的虎杖提取物制備工藝為：8倍量65％乙醇，90℃回流提取2次，每次1h，提取液80℃減壓濃縮至相

4、對密度1.20后，采用80℃減壓干燥，工藝驗證表明虎杖的提取、濃縮、干燥工藝穩(wěn)定可行。②虎杖微乳凝膠處方和工藝研究：根據(jù)單因素試驗以及Box-behnken試驗設(shè)計，得到虎杖微乳處方為：Tween-80為19.3%、1,2丙二醇為7.7%、三乙酸甘油酯為7.44%、冰片為0.56%、蒸餾水為65%、虎杖提取物含量為1.4%；虎杖微乳凝膠的處方為：卡波姆940為1%、甘油10%、三乙醇胺1.4%、虎杖微乳87.6%。③虎杖微乳以及虎杖微乳

5、凝膠的體外透皮吸收評價：由體外透皮吸收實驗結(jié)果可知，與虎杖消炎膏相比虎杖微乳凝膠的Q24顯著增加，Qs顯著性減少，與虎杖消炎膏相比虎杖微乳中有效成分虎杖苷的Q24和Qs顯著性減少，有效成分大黃素的Q24無統(tǒng)計學(xué)意義。④虎杖微乳凝膠皮膚局部藥動學(xué)研究：虎杖消炎膏以及虎杖微乳凝膠中虎杖苷、大黃素的t1/2α較小，藥物在小鼠體內(nèi)分布消除較快，不易蓄積中毒。⑤虎杖微乳凝膠初步藥效學(xué)研究：抗炎實驗中，虎杖消炎膏、虎杖微乳凝膠與模型組比較有顯著性差