新型褪黑素受體激動(dòng)劑Neu-240改善帕金森模型大小鼠運(yùn)動(dòng)功能損傷.pdf

1、帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)是一種多發(fā)于老年人群的中樞神經(jīng)退行性疾??；PD的確切病因至今未明，臨床上亦無有效的根治手段。因此，闡明PD神經(jīng)病理機(jī)制及尋找新型潛在治療藥物具有重要臨床意義。大量研究表明，PD的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激、凋亡及炎癥過程密切相關(guān)。褪黑素是一種主要由哺乳動(dòng)物松果體合成與釋放的一種激素，具有抗氧化應(yīng)激、抗凋亡及抗炎癥作用，但褪黑素自身的一些局限性限制了褪黑素的臨床應(yīng)用。Neu-240為新近合

2、成的褪黑素受體激動(dòng)劑，具有與褪黑素類似的抗氧化、抗凋亡及抗炎癥等生物學(xué)功能。
　　[目的]探討Neu-240對(duì)PD模型小鼠與大鼠運(yùn)動(dòng)功能損傷的改善作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了初步研究。
　　[方法]1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)誘導(dǎo)的小鼠PD模型：C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP（30 mg/kg/天），連續(xù)5天誘

3、導(dǎo)小鼠PD模型；采用開放場(chǎng)測(cè)試、爬桿測(cè)試、前爪步長(zhǎng)測(cè)試、懸掛測(cè)試等評(píng)估Neu-240（腹腔注射，0.1或3 mg/kg/天，連續(xù)17天）對(duì)MPTP誘導(dǎo)小鼠行為損傷的改善作用；同時(shí)采用高效液相法（HPLC法）檢測(cè)紋狀體多巴胺、二羥苯乙酸及高香草酸的含量。6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)誘導(dǎo)的大鼠PD模型：SD大鼠內(nèi)側(cè)前腦束微量注射6-OHDA誘導(dǎo)大鼠PD模型；采用頭部位置測(cè)試與阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測(cè)試評(píng)估Neu-2

4、40（腹腔注射，0.1或3 mg/kg/天，連續(xù)21天）對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)大鼠行為損傷的改善作用。
　　[結(jié)果] MPTP模型：在開放場(chǎng)測(cè)試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的小鼠活動(dòng)距離的降低；在前爪步長(zhǎng)測(cè)試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的小鼠前爪步長(zhǎng)長(zhǎng)度的降低；在懸掛測(cè)試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)評(píng)分水平的降低；在爬桿測(cè)試中，Neu-240對(duì)MPTP誘導(dǎo)的小鼠爬桿轉(zhuǎn)向時(shí)間和總時(shí)間

5、的增加無影響；同時(shí)，Neu-240能夠顯著性抑制MPTP誘導(dǎo)的紋狀體多巴胺含量的降低，但對(duì)MPTP誘導(dǎo)的二羥苯乙酸及高香草酸含量的降低無影響。6-OHDA模型：在頭部位置測(cè)試中，Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導(dǎo)的大鼠頭部位置在兩側(cè)的時(shí)間差的升高；在阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測(cè)試中，Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導(dǎo)的大鼠兩側(cè)旋轉(zhuǎn)差值的降低。
　　[結(jié)論] Neu-240能夠明顯改善MPTP與6-OHDA誘導(dǎo)的PD模型大小鼠