幽門螺桿菌感染誘導(dǎo)胃癌自噬對(duì)耐藥蛋白LRP,P-gp表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　通過研究H.pylori感染對(duì)胃癌組織中自噬相關(guān)蛋白Beclin1、多藥耐藥蛋白LRP、P-gp的表達(dá)影響，探討H.pylori感染誘導(dǎo)胃癌自噬及多藥耐藥發(fā)生的可能機(jī)制。
　　方法：
　　收集南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院2012年6月至2014年10月經(jīng)外科手術(shù)切除并被病理證實(shí)的胃腺癌組織標(biāo)本75例,采用快速尿素酶試驗(yàn)加Warthin-Starry銀染色法將手術(shù)收齊的胃癌組織分為30例Hp(+)和30例Hp(-)兩

2、組。用免疫組化方法檢測Beclin1及LRP、P-gp蛋白在Hp(+)、HP(-)組的表達(dá)情況，并對(duì) Beclin1及LRP、P-gp蛋白在胃癌組織中的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析；采用Western bolt檢測P-gp、Beclin1、LRP蛋白在Hp(+)、HP(-)組中的表達(dá)水平；單丹磺酰尸胺（monodansylcadaverin MDC）法后用熒光顯微鏡觀察自噬的發(fā)生。
　　結(jié)果：
　　1MDC染色中顯示Hp(+)胃癌組的

3、自噬小體的數(shù)量明顯高于Hp(-)胃癌組。
　　2蛋白印跡法中P-gp在Hp(+)胃癌組及Hp(-)的胃癌組的灰度比值分別為（1.25±5.21.0.47±3.45），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Beclin1在Hp(+)胃癌組及Hp(-)的胃癌組的灰度比值分別為(1.29±4.24,0.71±2.54),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LRP在 Hp(+)胃癌組及 Hp(-)的胃癌組的灰度比值分別為(0.97±2.40,0.62±1.53),差異具有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3免疫組化法中 Hp(-)胃癌組 P-gp的表達(dá)陽性率明顯要低于Hp(+)的胃癌組（56.7％<83.3%),P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.Hp(-)的胃癌組LRP的表達(dá)陽性率明顯要低于Hp(+)的胃癌組（53.3%<86.7%),P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.Hp(-)的胃癌組 Beclin1的表達(dá)陽性率明顯要低于Hp(+)胃癌組（53.3%<90%),P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.Beclin1蛋

5、白和LRP蛋白在胃癌中表達(dá)存在正相關(guān)（r=0.343，P=0.007).Beclin1蛋白和P-gp蛋白在胃癌中表達(dá)存在正相關(guān)（r=0.261，P=0.044).
　　結(jié)論：
　　1.Hp感染的胃癌組織中自噬小體的數(shù)量增加，Beclin1蛋白的表達(dá)上調(diào)，提示Hp感染可能誘導(dǎo)胃癌自噬的發(fā)生，
　　2.Hp感染的胃癌組織P-gp,LRP蛋白表達(dá)上調(diào)，提示Hp感染可能促進(jìn)胃癌的多藥耐藥。
　　3.Hp感染的胃癌組織中B