人肺癌變早期相關(guān)分子事件研究氣管鏡刷檢結(jié)合畫圖方法在周圍型肺部病變中的診斷價值.pdf

1、第一部分肺癌變早期相關(guān)分子事件研究
　　前言:肺癌是以多種分子改變?yōu)榛A(chǔ)的一大類腫瘤。探索肺癌變過程中發(fā)生的分子事件、特別是癌變早期的相關(guān)分子事件，具有重要的臨床及科研價值。
　　材料和方法:本部分研究從內(nèi)鏡科收集了99例周圍型肺部病變的氣道上皮細胞樣本及41例肺鱗癌變多階段的組織樣本，然后進行樣本RNA的提取、使用AgilentSurePrint G3 Human GE v28x60K Microarray進行表達譜芯片的

2、檢測。
　　結(jié)果:對氣道上皮樣本表達譜的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn):吸煙影響氣道上皮細胞的基因表達。惡性周圍型肺部病變的氣道上皮中下調(diào)的差異表達基因涉及的生物學(xué)過程主要包括Ⅰ型干擾素信號通路、防御應(yīng)答、免疫應(yīng)答、細胞因子應(yīng)答、應(yīng)激反應(yīng)、免疫系統(tǒng)過程調(diào)節(jié)等。不吸煙女性氣道上皮的分子譜受周圍型肺部病變的良惡性、臨床分期的影響。在不吸煙的惡性周圍型肺部病變氣道上皮中下降的分子通路包括:免疫、細胞周期、脂類代謝、rRNA轉(zhuǎn)錄、tRNA氨基?；?升高的通

3、路包括:核糖體蛋白。Ⅰ型IFN信號通路在胚胎肺發(fā)育過程中是上調(diào)的、而在肺癌變過程中則是下調(diào)的。而且Ⅰ型IFN信號通路中基因在臨床表型的區(qū)分方面起著重要的作用。在對肺鱗癌變多階段組織樣本的分析中，從重度不典型增生進展到Ⅰ期肺鱗癌的基因表達改變在整個肺癌變過程中最為顯著;這一過程的分子改變主要與細胞外基質(zhì)相關(guān)。
　　結(jié)論:氣道上皮分子特征有助于鑒別遠端周圍型肺部病變的良惡性、且一定程度上能夠反映惡性周圍型肺部病變的嚴重程度;氣道上皮的

4、Ⅰ型干擾素信號通路在肺癌變過程中、包括癌變早期階段都是下調(diào)的，有助于肺癌高危人群的篩選。而在肺鱗癌變多階段過程中，細胞基質(zhì)相關(guān)的基因表達在肺重度不典型增生進展為Ⅰ期肺鱗癌的過程中發(fā)生了顯著的變化，是肺癌變過程的相對早期的分子事件。
　　第二部分支氣管鏡刷檢結(jié)合畫圖方法在周圍型肺部病變中的診斷價值——三年1143個病例的工作總結(jié)
　　前言:常規(guī)氣管鏡下的支氣管鏡刷檢對周圍型肺部病變的診斷率低。在本項研究里，我們引入了一種可以常

5、規(guī)使用的、并能輔助支氣管鏡刷檢的手工畫圖方法、并評價了這種方法在惡性周圍型肺部病變中的診斷價值。
　　材料和方法:這種畫圖方法主要包括氣管鏡醫(yī)師依據(jù)薄層CT圖像信息來繪制一系列支氣管開口的示意圖、并標(biāo)記出路徑過程中每個分叉處的目標(biāo)支氣管。這個畫圖方法可以用來引導(dǎo)氣管鏡的進鏡及刷檢。通過對2010年7月到2013年6月期間的支氣管鏡刷檢結(jié)果來評價這個方法在惡性周圍型肺部病變診斷中的價值。
　　結(jié)果:Group1（支氣管鏡刷檢-

6、無畫圖方法）、Group2（部分病例:支氣管鏡刷檢-結(jié)合畫圖方法）及Group3（支氣管鏡刷檢-結(jié)合畫圖方法）對惡性周圍型肺部病變診斷的敏感度呈上升趨勢，分別為17.0％、25.8％、31.5％(P＜0.001)。對于病變最大徑超過3 cm，這三組的敏感度也是呈增高趨勢，分別為25.1％、38.6％、50.9％(P＜0.001)。這一畫圖方法輔助支氣管鏡刷檢對惡性周圍型肺部病變診斷的敏感度與病變的大小、病變的性質(zhì)、病變與目標(biāo)支氣管的關(guān)系