α-硫辛酸對糖尿病大鼠腸道痛覺敏感性的影響及其分子機制的研究.pdf

1、目的：
　　1.初步闡明鏈脲佐菌素（STZ）誘導的成年糖尿病大鼠腸道痛覺敏感性改變及脊髓DRG神經元（DRG）細胞中P2X3受體表達的變化特征。
　　2.探討α-硫辛酸（ALA）對糖尿病大鼠腸道痛覺敏感性的作用及其對P2X3受體表達的作用特征。
　　方法：
　　1.實驗動物選擇成年雌性SD大鼠，應用STZ65mg/kg腹腔注射誘導糖尿病模型。分組：將SD大鼠隨機分為對照組（CON），糖尿病組（STZ），糖尿病生理

2、鹽水處理組（STZ+NS）及糖尿病α-硫辛酸處理組（STZ+ALA）。運用腹壁撤退反射（AWR）評分檢測大鼠在不同的結直腸充氣壓力下疼痛反應。
　　2.應用DiI（1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate）熒光染料直結腸注射逆行標記直結腸投射的脊髓DRG神經元細胞后，利用細胞膜片鉗技術，檢測DRG神經元興奮性及ATP電流密度。
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3、.使用Western Blotting技術檢測糖尿病大鼠直結腸特異性DRG神經元細胞中P2X3受體表達量的改變。
　　結果：
　　1.STZ腹腔注射后1周起，大鼠血糖顯著升高，并伴體重不增（p<0.01）。
　　2. STZ注射后2-8周，糖尿病大鼠出現腸道痛敏（p<0.05），腹腔注射抗氧化劑ALA能明顯緩解糖尿病大鼠腸道痛敏。
　　3.糖尿病大鼠直結腸特異性DRG神經元細胞興奮性及ATP電流密度顯著增加，給予

4、腹腔注射ALA一周后，神經元興奮性明顯及ATP電流密度下降。
　　4.糖尿病大鼠直結腸特異性DRG神經元細胞中P2X3受體表達量顯著高于對照組（p<0.01），而給予ALA腹腔注射一周后，P2X3受體蛋白表達顯著下調（p<0.01）。
　　結論：
　　STZ誘導的糖尿病大鼠腸道特異性DRG節(jié)神經元細胞中P2X3受體的表達量顯著上調，細胞興奮性增加，介導了糖尿病大鼠腸道痛覺過敏?？寡趸瘎│?硫辛酸能從分子水平阻斷上述病理