α-硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)氧化應(yīng)激的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一。近來研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激及其誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡在糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病中起重要作用。α—硫辛酸(α—lipoic acid，α—LA)作為一種強(qiáng)抗氧化劑，其對(duì)糖尿病神經(jīng)的保護(hù)作用得到廣泛關(guān)注。本研究探討氧化應(yīng)激狀態(tài)下糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)神經(jīng)功能、形態(tài)的變化、細(xì)胞凋亡、凋亡相關(guān)基因的表達(dá)變化，闡明α—LA對(duì)其神經(jīng)的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制，為α—LA治療糖尿病神經(jīng)病變提供新的理論依據(jù)。
　　 方

2、法：雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)糖尿病模型，并將糖尿病模型大鼠隨機(jī)分為糖尿病非干預(yù)組(DM組)和α—LA干預(yù)組(α—LA組)，干預(yù)組腹腔注射α—LA20mg/(kg．d)，以正常大鼠作為對(duì)照組(NC組)。干預(yù)8周后測(cè)定各組大鼠血糖(Blood glucose，BG)、坐骨神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerveconduction velocity，MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sens

3、ory nerveconduction velocity，SNCV)；檢測(cè)坐骨神經(jīng)中丙二醛(malondiadehyde，MDA)的含量及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH—Px)的活性；原位末端標(biāo)記法(TUNEL)法檢測(cè)坐骨神經(jīng)細(xì)胞凋亡；電鏡觀察坐骨神經(jīng)形態(tài)改變；分別用逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)(

4、Reverse Transcription—Polymerase Chain Reaction，RT—PCR)及Western blotting法檢測(cè)坐骨神經(jīng)組織中Bax，Bcl—2和caspase—3 mRNA及其蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1．與NC組相比，DM組和α—LA組BG明顯升高(P<0．01)；DM組和α—LA組的BG水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2．DM組大鼠坐骨神經(jīng)MNCV、SNCV均顯著低于

5、NC組(均P<0．01)，α—LA組上述指標(biāo)高于DM組(均P<0．05)。
　　 3．與NC組相比，DM組坐骨神經(jīng)組織中CAT、SOD、GSH—Px活性明顯下降(均P<0．01)，MDA水平顯著升高(均P<0．01)。與DM組相比，α—LA組CAT、SOD、GSH—Px活性升高(均P<0．05)，MDA水平下降(P<0．05)。
　　 4．DM組坐骨神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)較NC組升高(P<0．05)，α—LA組AI較

6、DM組下降(P<0．05)。
　　 5．DM組大鼠坐骨神經(jīng)出現(xiàn)明顯脫髓鞘改變，軸突被嚴(yán)重?cái)D壓，軸突變性、萎縮。經(jīng)α—硫辛酸干預(yù)治療后坐骨神經(jīng)纖維的髓鞘結(jié)構(gòu)破壞較DM組明顯減輕。
　　 6．與NC組相比，DM組坐骨神經(jīng)中bax、bcl—2、caspase—3 mRNA及其蛋白表達(dá)增多(均P<0．05)；與DM組相比，α—LA組上述凋亡相關(guān)mRNA及其蛋白表達(dá)減少(均P<0．05)。
　　 結(jié)論：
　　 糖尿