兩藥聯(lián)合與三藥聯(lián)合化療方案一線治療晚期胃癌的觀察性研究.pdf

1、目的：胃癌是全球發(fā)病率第五，死亡率第二的惡性腫瘤。晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌預(yù)后極差，5年生存率不超過10％。晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌主要治療原則是全身化療，可以選擇的一線聯(lián)合化療方案很多，多為兩藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合方案，目前尚無全球統(tǒng)一的金標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案，兩藥聯(lián)合方案與三藥聯(lián)合方案的選擇存在爭議。本研究第一部分為晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌一線聯(lián)合化療的前瞻性單中心觀察性研究，第二部分進(jìn)行基于NCCN指南的兩藥與三藥方案一線治療晚期胃癌的meta分析。

2、>　　方法：在前瞻性單中心觀察性研究中，連續(xù)納入兩藥或三藥聯(lián)合化療方案一線治療的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者，觀察評價(jià)其近、遠(yuǎn)期療效及血液學(xué)毒副反應(yīng)。在兩藥與三藥方案一線治療晚期胃癌的meta分析中，我們檢索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane library數(shù)據(jù)庫中的RCT研究和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以及有良好隨機(jī)化和對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并進(jìn)行OS、PFS、ORR和毒副反應(yīng)的計(jì)算。
　　結(jié)果：在前瞻性單

3、中心觀察性研究中，共納入128例患者，DCF/mDCF方案組患者mOS為12.3個(gè)月，DOS和DOX方案mOS分別為8.2和8.1個(gè)月。SOX方案mOS為8.6個(gè)月，TP/TO和TS方案mOS分別為7.7和7.4個(gè)月。兩藥方案組與三藥方案組的OS和PFS無顯著性差異。DCF/mDCF方案較TP/TO方案有顯著性O(shè)S獲益，P=0.045。三藥方案總緩解率高于兩藥方案。各方案血液毒副反應(yīng)較輕，3-4度血液毒副反應(yīng)發(fā)生率低于40%。在meta

4、分析中，共18個(gè)試驗(yàn)被納入，三藥方案較兩藥方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，HR分別為1.176和1.428（P值分別為0.006和0.001）。在兩藥方案基礎(chǔ)上增加紫杉醇類可帶來顯著的OS和PFS獲益，P值分別為P=0.001和P<0.001。兩藥基礎(chǔ)上增加氟尿嘧啶類可顯著提高PFS，P<0.001。三藥方案顯著提高總緩解率，P<0.001，同時(shí)合并更高的白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞下降、3-4度腹瀉發(fā)生率。
　　結(jié)論：三藥方案較兩