兒童肺炎支原體耐藥性與臨床用藥相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：探討阿奇霉素序貫療法治療兒童肺炎支原體（MP）感染的有效性和安全性，并檢驗(yàn)不規(guī)律使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與MP耐藥性是否相關(guān)。
　　方法：以MP抗體滴度1:320為診斷MP感染標(biāo)準(zhǔn)，收集2011年3月至2013年2月于廣東省婦女兒童醫(yī)院住院治療的792例5～13歲合并發(fā)熱或（和）咳嗽的上呼吸道感染患兒中，MP-IgM呈陽(yáng)性的431例患兒為研究對(duì)象。按照其1年內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物應(yīng)用和MP感染次數(shù)分別納入實(shí)驗(yàn)組（n=217，半年內(nèi)

2、無MP感染和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物應(yīng)用史）；對(duì)照組（n=214，1年內(nèi)MP且不規(guī)律應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物≥2次）?；純喝朐寒?dāng)天于不同時(shí)間進(jìn)行2次MP培養(yǎng)，對(duì)培養(yǎng)結(jié)果MP呈陽(yáng)性者提取DNA進(jìn)行23S rRNA V PCR產(chǎn)物合成與23S rRNA V區(qū)基因突變位點(diǎn)檢測(cè)，并進(jìn)行 MP呈陽(yáng)性者的9種抗菌藥物的藥敏性試驗(yàn),對(duì)兩組MP株的耐藥性等進(jìn)行比較。對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物敏感和23S rRNA V區(qū)無突變患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫療法(Sequenti

3、al therapy ST)。于治療2周及4周末再行MP培養(yǎng)，對(duì)陽(yáng)性者分析23S rRNA V區(qū)基因位點(diǎn)突變情況。對(duì)實(shí)驗(yàn)組阿奇霉素敏感且23S rRNA V區(qū)測(cè)序無基因位點(diǎn)無突變的患兒進(jìn)行阿奇霉序貫治療，分別于治療2周及4周時(shí)判斷阿奇霉素序貫療法治療療效。分析對(duì)照組214例肺炎支原體感染患兒不規(guī)律應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的頻次與耐藥性是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。對(duì)兩組患兒的肺外并發(fā)癥（Extrapulmonary complication EPC

4、）和住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較(本研究遵循的程序符合廣州醫(yī)科大學(xué)人體試驗(yàn)委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到該委員會(huì)批準(zhǔn),分組征得受試對(duì)象監(jiān)護(hù)人的知情同意,并與其簽署臨床研究知情同意書)。兩組患兒年齡及性別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　結(jié)果：
　　1.肺炎支原體抗體檢測(cè)結(jié)果本組792例疑似MP感染患兒中，MP抗體滴度1:320者為431例，MP感染率為54.4％。
　　2.肺炎支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果對(duì)MP-IgM呈陽(yáng)性

5、的431例進(jìn)行快速M(fèi)P培養(yǎng)，MP培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性為105例，陽(yáng)性率為24.36%。其中，實(shí)驗(yàn)組為56例MP呈陽(yáng)性，藥敏試驗(yàn)結(jié)果對(duì)阿奇霉素敏感為25例（44.6%），耐藥為31例（55.4%）；對(duì)照組為49例，敏感為12例（22.5%），耐藥為37例（75.5%）（耐藥株中，1年內(nèi)不規(guī)律用阿奇霉素4次為22例，3次為13例，2次為2例）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組耐藥率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.651，P=0.041）。兩組總耐藥率為64.76%（68

6、/105）.對(duì)照組耐藥率與不規(guī)律應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素次數(shù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系（χ2/χ2趨勢(shì)=22.056/21.932，p<0.05）。對(duì)實(shí)驗(yàn)組阿奇霉素序貫治療2周后，MP培養(yǎng)呈陽(yáng)性為4例，藥敏試驗(yàn)結(jié)果提示對(duì)阿奇霉素敏感；治療4周后，MP培養(yǎng)呈陽(yáng)性為1例。
　　3.23S rRNA V區(qū)測(cè)序結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)組25例MP藥物敏感株行23S rRNA V區(qū)測(cè)序發(fā)現(xiàn)，14例未出現(xiàn)基因突變，阿奇霉素序貫治療2周和4周后，MP培養(yǎng)呈陽(yáng)性株測(cè)序亦未發(fā)現(xiàn)

7、23S rRNA V區(qū)存在基因位點(diǎn)突變；另外11例未測(cè)出結(jié)果。對(duì)照組MP耐藥株行23S rRNA V區(qū)測(cè)序發(fā)現(xiàn)，37例都出現(xiàn)不同基因位點(diǎn)突變。
　　4.臨床治療結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患兒經(jīng)阿奇霉序貫治療2周后，根治率為71.42%（10/14），經(jīng)序貫治療4周后，根治率為92.85%（13/14）。實(shí)驗(yàn)組1例發(fā)生肝酶增高，經(jīng)阿奇霉素序貫治療后肝酶降至正常。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)阿奇霉素序貫治療后隨訪2周無不適表現(xiàn)。而對(duì)照組16例出現(xiàn)肺外并發(fā)癥（心肌損害3例

8、，川崎病1例，腹痛、嘔吐、肝功酶異常7例，皮疹3例，胸腔積液合并肺不張1例，關(guān)節(jié)痛1例）經(jīng)綜合治療后，患兒臨床癥狀消失。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組肺外并發(fā)癥存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.443，p<0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在住院時(shí)間長(zhǎng)存在差異（χ2=7.305，p<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.廣州市區(qū)2011-2013年兒童 MP感染率約為54.4%。同時(shí)可得出在2011-2013年廣州市區(qū)未發(fā)生肺炎支原體感染流行。
　　2.

9、快速肺炎支原體培養(yǎng)陽(yáng)性率為：24.36%。如何提高快速肺炎支原體培養(yǎng)陽(yáng)性率，仍需進(jìn)一步研究。
　　3.廣州市區(qū)MP總耐藥率為：64.76%。MP對(duì)羅紅霉素耐藥率69.52%最高、紅霉素60.1%次之、阿奇霉素26.67%，司帕沙星耐藥率為0%，所以對(duì)兒童肺炎支原體感染建議選擇阿奇霉素。
　　4.肺炎支原體23S rRNA V區(qū)突變與肺炎支原體耐藥性密切相關(guān)，其中2063和2064位點(diǎn)突變最為常見。
　　5.阿奇霉素序貫